Фиразир - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

раствор для подкожного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: икатибант (свободное основание) 10,0 мг (соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг);

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,64 мг, уксусная кислота ледяная 1,32 мг, натрия хлорид 7,45 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

брадикининовых В2-рецепторов селективный антагонист

Фармакодинамика

Наследственный ангионевротический отек (НАО) - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора СI -эстеразы. Приступы наследственного ангионевротического отека сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней. Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (В2). Представляет собой синтетический декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов острого приступа НАО.Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 часов; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 суток, что сопровождалось предотвращением развития брадикинин-индуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в раза.Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, большинстве случаев, необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО среднем составляет от 0,6 до 1,0 часа.

Фармакокинетика

Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с внутривенным и подкожным введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами НАО. Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей группы здоровых лиц.

Абсорбция

При подкожном введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно 30 минут.

Распределение

Объем распределения (Vss) препарата в организме человека составляет около 20-25 л. Связь с белками плазмы крови - 44%.

Выведение

Препарат в основном подвергается процессу метаболизма, и около 10% его выводился через почки в неизменном виде. Клиренс составляет 15-20 л/ч, независимо от дозы препарата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1 -2 часа.

Метаболизм

В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2G19; 2D6, 2Е1 и ЗА4) цитохрома Р450 (CYP) и не индуцирует CYP 1А2 и ЗА4.

Особые группы больных

Имеются данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50-60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.

Ограниченные данные позволяют предположить, что эти показатели также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось. Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

Показания

Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека (обусловленного дефицитом ингибитора С1 -эстеразы) у взрослых.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам), одновременный прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, детский возраст до 18 лег (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

Следуетприменять препарат самостоятельно в амбулаторных условиях

Введение препарата Фиразир больным, которым препарат назначается впервые, следует проводить в стационаре или в амбулаторных условиях под руководством врача.

В случае недостаточного эффекта препарата при самостоятельном его введении, а также при возобновлении или продолжении нарастания отека, пациенту следует обратиться к врачу, дальнейшее введение препарата проводится в стационаре (см. "Способ применения и дозы").

Обязательна госпитализация больных с симптомами отека гортани, в том числе в случаях, когда приступ купируется после самостоятельного введения препарата в амбулаторных условиях.

При ишемической болезни сердца

При сопутствующей ишемической болезни сердца, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения. Поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом.

При инсульте

Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикинина поздней фазы, хотя очевиден факт положительного влияния блокады рецепторов В2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

Беременность и лактация

Беременность

В связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и на родоразрешение.

Тем не менее, Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например, для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани.

Грудное вскармливание

Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 часов.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных были местные признаки воспаления (характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний). В целом реакции были слабо выраженными, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

Частота побочных эффектов (ПЭ), представленных в таблице 1, оценивалась

следующим образом: очень часто: ≥1/ 0, часто: ≥1/100, <1/10; нечасто: ≥1/1000.

В связи с ограниченным количеством наблюдений каждое из нечасто встречающихся явлений отмечено у одного пациента.

Таблица 1:

Побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований икатибанта

Побочные эффекты
Классификация по заболеваниям, органам и системам	очень часто	часто	нечасто
Наследственные, семейные и генетические заболевания		наследственный ангионевротический отек*
Со стороны желудочно- кишечного тракта			тошнота, рвота
Местные и системные реакции	Местные признаки воспаления (характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний)		астения, утомляемость, гипертермия *
инфекционные заболевания			Опоясывающий лишай, фарингит
Травмы, интоксикации и осложнения, связанные с введением препарата			Закрытая травма
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Гиперурикемия, гипергликемия
Со стороны инструментальных и лабораторных показателей		повышение активности креатинфосфокиназы, увеличение протромбинового времени	повышение массы тела, глюкозы в крови, изменения функциональных тестов печени
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани			Мышечные спазмы
Со стороны нервной системы		головокружение, головная боль
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			протеиурия
Со стороны органов дыхания, органов средостения			приступ удушья, кашель, заложенность коса
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки		сыпь, зуд, покраснение	генерализованная крапивница
Со стороны сердечно-сосудистой системы			приливы (внезапные покраснения лица, шеи, груди, затылка, сопровождающиеся чувством жара, заканчивающиеся обильным потоотделением)

*Приступы НАО регистрировали как побочные реакции однако, учитывая особенности возникновения эпизодов, в большинстве случаев приступы НАО носили рецидивирующий характер, они не имели связи с применением препарата Фиразир.

Самостоятельное применение препарата

Профиль безопасности препарата Фиразир при его применении специалистами здравоохранения и самостоятельном введении пациентами не отличается.

Форма выпуска/дозировка

Раствор для подкожного введения 10 мг/мл.

Упаковка

3,0 мл препарата в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла типа I, снабженным ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимером, адаптером с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с 1 иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке.По 1 блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-008206/09

Владелец Регистрационного удостоверения

Шайер Орфан Терапис, ГмбХ

Производитель

RENTSCHLER BIOTECHNOLOGIE, GmbH

Представительство

Шайер Фармасьютикал Контрактс Лимитед

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Упаковка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство