Лекарственная форма
таблеткиСостав
На 1 таблетку:
Активные вещества: алендроната натрия тригидрат 91,37 мг (соответствует 70 мг алендроновой кислоты) и витамин D3* 100 000 МЕ/г 53,33 мг (соответствует 140 мкг (5600 ME) колекальциферола).
* в виде гранул, содержащих кроме витамина D3, триглицериды среднецепочные, желатин, сахарозу, крахмал модифицированный, бутилгидрокситолуол и натрия алюмосиликат.
Вспомогательные вещества: лактоза 62,66 (59,99- 65,08) мг, целлюлоза микрокристаллическая 131,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,812 мг, кроскармеллоза натрия 9,740 мг, магния стеарат 3,087 мг.
Описание
Таблетки от белого до почти белого цвета, прямоугольно-бочковидной формы с гравировкой "270" на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
остеопороза средство лечения комбинированное (костной резорбции йнгибитор+кальциево-фосфорного обмена регулятор).Фармакодинамика
Препарат ФОСАВАНС® ФОРТЕ представляет собой комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества:алендроната натрия- тригидрат и колекальциферол (витаминD3). АлендронатАлендронат натрия - бисфосфонат, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции коста. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и прикрепление остеокластов; Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Колекальциферол (витамин D3)
Витамин D3образуется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерина в витамин D3 под действием ультрафиолетового излучения. При недостатке солнечного света витамин D3является незаменимым компонентом пищи.
Витамин D3метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25- дигидроксивитамин D3(кальцитриол) происходит в почках и тщательно регулируется. Основное действие 1,25- дигидроксивитамина D3заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также в регуляции уровня кальция в плазме, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D3развивается в тех случаях, когда, пребывание на солнце и потребление витамина D3с пищей не покрывают потребностей человека. Гиповитаминоз вызывает отрицательный баланс кальция, потерю костной массы, повышенный риск переломов. В тяжелых случаях витаминная недостаточность приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении и остеомаляции с дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Дополнительный прием витамина D3снижает эти риски и их последствия.Фармакокинетика
Алендронат
Всасывание
Биодоступность алендроната в дозе 5-70 мг при приеме внутрь натощак не позднее чем за 2.4 до стандартного завтрака, составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин от внутривенной дозы. При приёме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46 % и 0,39 % соответственно. При остеопорозе алендронат эффективен при применении натощак не позднее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната в комбинированном препарате ФОСАВАНС® ФОРТЕ (70 мг/5600 ME) эквивалентна его биодоступности в таблетке алендроната 70 мг.
Биодоступность алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 ч после стандартного завтрака. Одновременный прием алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность приблизительно на 60 %.
При приеме преднизона внутрь (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) у здоровых лиц не происходит клинически значимого изменения био доступности алендроната (среднее, увеличение биодоступности составляло 20 - 44 %).
Распределение
Исследования на крысах показывают, что после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг алендронат распределяется-в мягкие ткани, а затем быстро перераспределяется в кости либо выводится с мочой. У человека средний объем распределения в равновесном состоянии, за исключением костной ткани, составляет по меньшей мере 28 л. При. пероральном приеме в терапевтических дозах концентрация алендроната в плазме крови не поддается аналитическому определению (менее 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократного внутривенного введения алендроната, меченного 14С, приблизительно 50 % радиоактивного алендроната выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного алендроната с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный клиренс не превышает 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный период полувыведения у человека превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроната из костей скелета. Алендронат не выводится через кислотный или основный почечный транспорт у крыс, его влияние на выведение других лекарственных препаратов этим путем у человека не предполагается.
КолекальциферолВсасываниеПри применении препарата ФОСАВАНС® ФОРТЕ 70 мг/5600 MEу здоровых добровольцев (мужского и женского пола) после утреннего сна натощак за 2 часа до приема пищи средняя площадь под кривой концентрация-время (AUCo-8oч) для витамина D3(без поправки на эндогенный витамин D3) составляет 490,2 нгхч/мл. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Сmах) витамина D3составляет 12,2 нг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmах) составляет 10,6 ч. Биодоступность 5600 MEвитамина D3в препарате ФОСАВАНС® ФОРТЕ сходна с биодоступностью 5600 MEвитамина D3при изолированном приеме.Распределение
После всасывания витамин Dз поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется в основном в печень, где метаболизируется до его основной формы накопления 25-гидроксивитамина D3. Меньшие количества распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в виде витамина D3для дальнейшего постепенного . высвобождения в кровоток. Витамин D3циркулирует в кровотоке, связанный с витамин- D-связывающим белком.
Метаболизм
Витамин D3быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25- гидроксивитамина D3, который в свою очередь метаболизируется в почках до 1,25- дигидроксивитамина D3, являющегося биологически активной формой витамина. Перед выведением витамина "происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
При приеме радиоактивного витамина D3у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного колекальциферола с мочой составляла 2,4 % спустя 48 ч, с калом - 4,9 % спустя 4 сут. В обоих случаях радиоактивный - колекальциферол выводился преимущественно в виде метаболитов;Средний, период полувыведения. витамина D3после перорального приема препарата ФОСАВАНС® ФОРТЕ 70 мг/5600 MEсоставляет приблизительно 24 ч.
Почечная недостаточность
Доклинические исследования показывают, что алендронат, не поступивший в костную ткань, быстро выводится с мочой. После многократного внутривенного введения в общей дозе до 35 мг/кг у животньк, доказательств отложения препарата в костях не обнаружено.
Несмотря на отсутствие клинических данных, вероятно, что, как и у животных, при нарушении почечной функции выведение алендроната с мочой ухудшается. При нарушении функции почек возможно усиление накопления алендроната в костной ткани.Показания
-Препарат предназначен для лечения постменопаузального остеопороза у пациентов дополнительно не принимающих препарата витамина Dи находящихся в группе риска по развитию дефицита витамина D. Препарат снижает риск переломов позвонков и бедра.
-Препарат предназначен для повышения костной массы у мужчин с остеопорозом.
Противопоказания
Противопоказания:-Заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия.
-Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
-Гиперчувствительность к любому компоненту препарата..
- Гипокальциемия.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин).
-Беременность и грудное вскармливание.
-Детский возраст (до 18 лет).
-Тяжелый гипопаратиреоз.
-Тяжелый дефицит витамина D.
-Мальабсорбция кальция.
-Наследственный дефицит лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
-При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (в том числе анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно- кишечного тракта в течение года до приема препарата ФОСАВАНС® ФОРТЕ).
-При заболеваниях ассоциированных с - гиперпродукцией - кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальцйемией и/или гиперкальциурией.
Беременность и лактация
Препарат ФОСАВАНС® ФОРТЕ предназначен для лечения женщин только в постклимактерическом периоде и противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность.Данные о применении препарата ФОСАВАНС® ФОРТЕ при беременности отсутствуют. Исследования алендроната на животных не выявили прямого повреждающего действия в отношении беременности, развития эмбриона/плода или постнатального развития. Применение алендроната у крыс при беременности вызывало нарушение родовой деятельности вследствие гипокальциемии. Исследования на животных показывают гиперкальциемию и репродуктивную токсичность при применении витамина Dв высоких дозах.
Грудное вскармливание.
Неизвестно, проникает ли алендронат в грудное молоко. Колекальциферол и некоторые активные метаболиты проникают в грудное молоко.ФертильностьБисфосфонаты встраиваются в костную ткань, из которой они постепенно высвобождаются в течение многих лет. Количество бисфосфоната, которое может встроиться в кость и, таким образом, попасть обратно в системный кровоток, прямо пропорционально дозе и продолжительности применения бисфосфоната. Данные о риске для плода у человека отсутствуют, однако существует теоретический риск повреждения плода, особенно костного скелета, если беременность наступит по завершении курса бисфосфоната. Влияние таких переменных, как длительность периода между прекращением терапии бисфосфонатом и зачатием, конкретный вид бисфосфоната и способ введения, (внутривенный или пероральный) в отношении данного, риска не изучалось.
Побочные эффекты
аиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, диспепсию, язву , пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (>=1/100, < 1/10).
Следующие нежелательные реакции сообщались во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.
Дополнительных нежелательных - реакций для препарата ФОСАВАНС® - ФОРТЕ установлено не было.
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень частые (>=1/10); частые (>= 1/100, < 1/10); нечастые (>= 1/1000, < 1/100); редкие (>= 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000).
| Нарушения со стороны иммунной системы | Редкие:реакции гиперчувствительности, включая, крапивницу и ангионевротический отек
|
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Редкие:симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности1 |
| Нарушения состороны нервной системы | Частые:головная боль, головокружение2. Нечастые:нарушение вкусовых ощущений2 |
| Нарушения состороны органовзрения | Нечастые:воспаление глаза (увеит, склерит, эписклерит) |
| Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Частые:системное головокружение2
|
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Частые:боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка Нечастые:тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозии пищевода3, мелена2 Редкие:стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, перфорация, язвы, кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта1, гастроэзофагеальный рефлюкс |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Частые:алопеция2, зуд2 Нечастые:кожная сыпь, эритема Редкие:кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4 |
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительнойткани | Очень частые:скелетно-мышечная' (костей, мышц или суставов) боль, иногда сильная боль1,2 Частые:припухлость суставов2 Редкие:остеонекроз челюсти1,4, атипичный; подвертельный и диафизарный переломы бедра (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)5 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Частые:астения2, периферический отек2 Нечастые:преходящие симптомы как реакция острой фазы (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обычно в * связи * с началом лечения2 |
| * См. раздел "Особые указания" 2В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо. 3См; разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания" 4Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота "редкие" была установлена на основании соответствующих клинических исследований. 5Установлено при постмаркетинговом применении. | |
Форма выпуска/дозировка
Таблетки 70 мг+140 мкг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001839Дата регистрации
14.09.2012Дата обновления информации
27.03.2014