Фромилид Уно - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с маркировкой Uна одной стороне.

Вид на изломе: шероховатая масса белого или почти белого цвета с пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.

-Borrelia burgdorferi,

-Treponema pallidum.

Кампилобактерии:

-Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).

Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzaeв условиях in vitroи in vivoв зависимости от штамма бактерий.

Всасывание

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.

Здоровые

У пациентов, принимающих 500 мг кларитромицина 1 раз в день после приема пищи, максимальная концентрация (C_max) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения (T_1/2) кларитромицина и метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов соответственно. При приеме разовой дозы кларитромицина в лекарственной форме - таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг (2x500 мг) С_max кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме крови составляла 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно.

T_1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 часа. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) при приеме внутрь как 500 мг, так и 1000 мг кларитромицина, составило приблизительно 6 часов. C_max14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина, в то время как T_1/2 как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита, имел тенденцию к удлинению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозировках. Почками выводится приблизительно 40% принятой внутрь дозы кларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит (14-ОН-кларитромицин) быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (то есть только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОH-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются С_max и минимальная концентрация (С_min) кларитромицина в плазме крови, T_1/2, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита (14-OН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У нацистов пожилого возраста концентрация кларитромицина и сто метаболита (14-OН-кларитромицина) в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

-инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит, синусит, острый средний отит);

-инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;

-тяжелая почечная недостаточность - КК менее 30 мл/мин;

-одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременное применение кларитромицина с колхицином;

-удлинение интервала QTна электрокардиограмме (ЭКГ) в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия тина "пируэт";

-гипокалиемия (риск удлинения интервала QTна ЭКГ);

-тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

-холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания").

-порфирия;

-период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (по показаниям: тонзиллит, острый средний отит), до 12 лет (по другим показаниям);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

-Почечная недостаточность средней степени тяжести;

-печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

-одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутри венного применении (ем. "Взаимодействие е другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

-одновременный прием с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;

-одновременный прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин);

-пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты 1А класса (хинидин, прокаинамид) и IIIкласса (дофетилид, амиодарон, соталол);

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов), рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность, буллезный¹ дерматит, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь³; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость³; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидении ("кошмарные" сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз²*, миопатия.

Состороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжки, метеоризм, холсстаз⁴, гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный⁴; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.