Ганфорт - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Ганфорт® - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.

Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Ганфорт®

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.

В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

В исследованиях invitroпоказано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С_mах) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл).

Средние значения С_mах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC_{0-24 ч}) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Период полувыведения (Т_1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс - 1,5 л/ч/кг.

У пожилых больных:

При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC_{0-24 ч} у пожилых больных составляет 0,0634 нг"ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц - 0.0218 нг*ч/мл.

Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных и лиц молодого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, С_mах тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток, и подвергается метаболизму в печени.

Т_1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через желудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);

- синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

- возраст до 18 лет.

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).

У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).

У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеит), поскольку воспаление может усилиться.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.

У пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза.

У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата Ганфорт® бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.

У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой или узкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).

Адекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопрост/тимолол у беременных женщин отсутствуют.

Ганфорт® при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований препарата Ганфорт® у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.

Эпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия).

В случае применения препарата Ганфорт® вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при использовании доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике.

Таким образом, Ганфорт® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев особой необходимости.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс.

Ганфорт® не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований препарата Ганфорт® с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований препарата Ганфорт® без консерванта, ограничивались ранее отмеченными при применении препарата с консервантом или отдельном применении активных веществ биматопроста и тимолола.

Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести и ни одна из них не являлась серьезной.

По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата с консервантом, наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и не воспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26% пациентов, а также являлась причиной прекращения лечения у 1,5% пациентов.

При применении препарата без консерванта гиперемия встречалась у 21% пациентов, и у 1,4% пациентов являлась причиной прекращения лечения.

Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Следующие нежелательные реакции наблюдались в ходе клинического исследования препарата с консервантом и без консерванта

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз

Нарушения со стороны психики

Частота неизвестна: бессонница², ночные кошмары²

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение²

Частота неизвестна: дисгевзия²

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: гиперемия конъюнктивы

Часто: точечный кератит, эрозия роговицы², ощущение жжения², раздражение конъюнктивы¹, зуд в глазах, ощущения покалывания в глазах², ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз², нарушение зрения², зуд кожи век, снижение остроты зрения², блефарит², отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц

Нечасто: иридоциклит², отек конъюнктивы², болезненность век², болезненные ощущения в глазу¹, астенопия, трихиаз², гиперпигментация радужки², углубление складки века², ретракция века², изменение цвета ресниц (потемнение)¹

Частота неизвестна: кистоидный макулярный отек², отек глаз, размытое зрение²

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: брадикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: ринит²

Нечасто: диспноэ

Частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием)², астма

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: пигментация кожи век², гирсутизм², гиперпигментация кожи (периокулярная)

Частота неизвестна: алопеция²

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: утомление нежелательные реакции препарата Ганфорт®, отмечавшиеся только для препарата без консерванта

Нежелательные реакции препарата Ганфорт®, отмечавшиеся только для препарата с консервантом

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Ганфорт® (биматопрост/тимолол), всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты для системных бета-блокируюших агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.

Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом Ганфорт®:

Нарушения со системные стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию¹

Нарушения состороны обмена веществ и питания: гипогликемия¹

Нарушения психики: депрессия¹, потеря памяти¹

Нарушения со стороны нервной системы: обмороки¹, острое нарушение мозгового кровообращения¹, усиление признаков и симптомов миастения gravis¹, парестезия¹, ишемия головного мозга¹

Нарушения со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы¹, диплопия¹, птоз¹, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы)¹, кератит¹, блефароспазм², кровоизлияние в сетчатку², увеит²

Нарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада¹, остановка сердца¹, нарушения ритма сердца¹, сердечная недостаточность¹, застойная сердечная недостаточность¹, боль в грудной клетке¹, сердцебиение¹, отеки¹

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления¹, повышение артериального давления², синдром Рейно¹, похолодание конечностей¹

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: обострение астмы², обострение ХОБЛ², кашель¹

Нарушения со, стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота^1,2, диарея¹диспепсия¹, сухость слизистой оболочки полости рта¹, боль в животе¹, рвота¹

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания¹ или обострение псориаза¹, кожная сыпь¹

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в мышцах¹

Нарушения со стороны половых органов молочной железы: половая дисфункция¹, снижение либидо¹

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения^1,2

Лабораторные иинструментальные данные: изменения активности ферментов печени²

¹Нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом

²Нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом

Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Препарат с консервантом:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Препарат без консерванта:

Хранить при температуре не выше 25°С.

Однодозовые контейнеры следует хранить в пакете из алюминиевой фольги.

Хранить в недоступном для детей месте.