Гидреа - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы - твердые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись черного цвета "BMS303". Содержимое капсулы: порошок или уплотненная масса белого цвета.

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе Sклеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения - 3-4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.

-Резистентный хронический миелолейкоз;

-истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;

-эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений;

-остеомиелофиброз;

-меланома;

-злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией;

-рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.

-Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

-беременность и период грудного вскармливания;

-лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;

-детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).

- Печеночная и/или почечная недостаточность;

-тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надежной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.

Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность ее проведения для матери.

Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ): "очень часто" (≥ 1/10), "часто" (≥1/100, <1/10), "нечасто" (≥ 1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10000, <1/1000), "очень редко" (< 1 /10000), "частота неизвестна" (частоту НЯ нельзя оценить с помощью имеющихся данных).

Инфекции: частота неизвестна - гангрена.

Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна - подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна - гепатотоксичность, панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме, холестаз, гепатит.

Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна - кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко - алопеция, рак кожи.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Со стороны респираторной системы: частота неизвестна - фиброз легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко - дизурия.

Прочее: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли; редко - диффузная инфильтрация легких, одышка.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.

Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

При температуре 15-25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.