Гидроксикарбамид

Фармакодинамика

Производное мочевины, S-фазоспецифичное средство. Селективно ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что приводит к нарушению восстановления ДНК. Не влияет на синтез рибонуклеиновых кислот и белков. Снижает содержание трифосфатов в опухолевых клетках, задерживает их рост в состоянии интерфазы.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

Терапевтический эффект развивается через 6 недель после начала приема. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Частично подвергается метаболизму в печени и почках.

Период полувыведения составляет 3-4 часа. Элиминация преимущественно почками и в небольшом количестве легкими в виде диоксида углерода.

Показания

Применяется для лечения остеомиелофиброза, хронического миелолейкоза, эритремии, меланомы, эссенциальной тромбоцитопении. Используется в случаях невозможности радикального лечения при злокачественных опухолях головы и шеи. Применяется в комбинации с лучевой терапией для лечения рака шейки матки.

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C51-C58.C53   Злокачественное новообразование шейки матки

II.C51-C58.C58   Злокачественное новообразование плаценты

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

II.C69-C72.C72   Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы

II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C94.0   Острая эритремия и эритролейкоз

II.C76-C80.C76.0   Злокачественное новообразование головы, лица, шеи

II.D37-D48.D47.3   Эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия

II.C81-C96.C94.1   Хроническая эритремия

II.D37-D48.D45   Полицитемия истинная

Противопоказания

Гипопластическая анемия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, почечная и печеночная недостаточность, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 20-30 мг/кг ежедневнов течение 3-х недель. Схема лечения определяется индивидуально, в зависимости от патологии и переносимости препарата.

Высшая суточная доза: 2 г.

Высшая разовая доза: 30 мг/кг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, сонливость; редко - дезориентация, судороги, галлюцинации.

Система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Дыхательная система: отек легких, легочные инфильтраты.

Пищеварительная система: анорексия, тошнота, рвота, запор, стоматит, кровоточивость десен.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, трофические язвы, ломкость ногтей.

Мочевыводящая система: интерстициальный нефрит, гиперурикемия, дизурия.

Репродуктивная система: нарушение менструального цикла, азооспермия.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие

Усиливает эффекты других алкилирующих препаратов иантиметаболитов пиримидиновой и пуриновой структуры.