Гидроксиуреа - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 0-е1 цилиндрической формы с полусферическими концами. Корпус - светло-розового цвета, крышечка - светло-голубого с зеленоватым оттенком цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Гидроксикарбамид - антиметаболит специфического действия, селективно действующий на клетки, находящиеся в S-фазе митоза. Подавляет клеточный рост в G₁-Sинтерфазе, что обуславливает повышение чувствительности опухолевых клеток, находящихся в G₁-фазе митоза к радиоактивному излучению.

Механизм действия гидроксикарбамида обусловлен подавлением активности рибонуклеотидредуктазы - фермента, катализирующего реакцию превращения рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, что приводит к подавлению синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на рибонуклеиновую кислоту и синтез белка. Кроме того, гидроксикарбамид способен повреждать непосредственно ДНК.

Одновременное применение гидроксикарбамида и цитозин-арабинозида у пациентов с резистентной к терапии лимфосаркомой приводит к клиническому улучшению в 43% случаев.

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), не накапливается в организме. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема. Колебания С_mах в плазме крови составляют от 22,9 мг/л до 65,6 мг/л. Концентрация в ликворе составляет 10-20% от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости - 15-50%. Основной метаболизм гидроксикарбамида протекает в печени и почках. Период полувыведения (T_1/2) составляет 3-4 часа. На 80% гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50% гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Через 24 ч в плазме не определяется.

-Хронические миелопролиферативные синдромы: хронический миелолейкоз, истинная полицитемия с высоким риском развития тромбоза и тромбоэмболии, тромбоцитемия, остеомиелофиброз;

-меланома;

-злокачественные опухоли головы и шеи за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

-рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

- Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;

- тяжелое угнетение костного мозга, лейкопения менее 2,5х10⁹/л, тромбоцитопения менее 100х10⁹/л или тяжелая анемия;

- беременность или период лактации;

- возраст до 18 лет.

Предшествующая радио- или химиотерапия у пациентов с почечной карциномой, особенно при снижении функции почек или печени; анемия (должна быть устранена перед началом лечения); вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные инфекции, пожилые пациенты.

Доказано, что гидроксикарбамид обладает мутагенными и тератогенными эффектами. Применение препарата Гидроксиуреа в период беременности противопоказано.

Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Гидроксиуреа в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - подавление кроветворения, лейкопения, повышение количества мегалобластов в крови; нечасто - тромбоцитопения, анемия.

Во время терапии гидроксикарбамидом может развиться мегабластоз, устойчивый к терапии фолиевой кислотой и витамином В.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, судороги, нарушение ориентации, помутнение сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация.

Со стороны ЖКТ: часто - запор, диарея; нечасто - тошнота, рвота, стоматит, кровоточивость десен, анорексия, изъязвление слизистой ЖКТ.

Тяжелые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), вызванные одновременным использованием гидроксикарбамида и лучевой терапии, обычно исчезают после отмены гидроксикарбамида.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев с повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко - ослабленное и болезненное мочеиспускание, задержка мочи; очень редко - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые легочные реакции (диффузные инфильтраты в легких, лихорадка, одышка), аллергический альвеолит.

Аллергические реакции: нечасто - макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лекарственная лихорадка; редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема кожи лица, ладоней и подошв; редко - выпадение волос; единичные случаи при длительном лечении - дерматомиозит, гиперпигментация кожи, пигментация ногтей, атрофия кожи и ногтей, изъязвление кожного покрова (особенно на нижних конечностях), актинический кератоз, шелушение кожи, образование фиолетовых папул, рак кожи (плоскоклеточный рак, базалиома).

Прочие: нечасто - озноб, недомогание, общая слабость; редко - синдром распада опухоли, нарушение фертильности (аменорея, азооспермия); очень редко - повышение скорости оседания эритроцитов.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.