Лекарственная форма
таблетки жевательныеСостав
1 таблетка жевательная 4 мг содержит:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 4,2 мг эквивалентный монтелукасту 4,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол 161,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,72 мг, кроскармеллоза натрия 7,20 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 7,20 мг, аспартам 1,20 мг, ароматизатор вишневый 3,60 мг, магния стеарат 4,80 мг.
1 таблетка жевательная 5 мг содержит:
Действующее вещество: монтелукаст натрия 5,2 мг эквивалентный монтелукасту 5,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол 201,35 мг, целлюлоза микрокристаллическая 63,45 мг, кроскармеллоза натрия 9,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 9,00 мг, аспартам 1,50 мг, ароматизатор вишневый 4,50 мг, магния стеарат 6,00 мг.
Описание
Таблетки 4 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “G” на одной стороне и “390” на другой, с характерным запахом.
Таблетки 5 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой “G” на одной стороне и “391” на другой, с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительное антибронхоконстрикторное средство - лейкотриеновых рецепторов блокаторФармакодинамика
Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления - эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил- лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил-лейкотриеновые рецепторы 1-типа (CysLT1- рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных носовых путей и симптомов назальной обструкции.
Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. По данным биохимического и фармакологического анализа монтелукаст с высоким сродством и избирательностью связывается с CysLT1-рецепторами, не взаимодействуя с другими фармакологически важными рецепторами в дыхательных путях (таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.
Монтелукаст ингибирует CysLT1-рецепторы в дыхательных путях, что подтверждается способностью блокировать развитие бронхоспазма в ответ на вдыхание LTD4у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы 5 мг достаточно для купирования бронхоспазма, индуцированного LTD4.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. У взрослых пациентов после приема таблеток жевательных в дозе 5 мг натощак максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 2 часа. Среднее значение биодоступности - 73%. После приема таблеток жевательных в дозе 4 мг натощак у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет Сmax достигается через 2 часа.
Распределение
Связывание монтелукаста с белками плазмы крови составляет более 99%. Объем распределения при равновесном состоянии в среднем составляет 8-11 л. Доклинические исследования выявили минимальное проникновение монтелукаста через гематоэнцефалический барьер. Через 24 часа после приема концентрация монтелукаста минимальна и в других тканях.
Метаболизм
Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.
Invitroисследования показали, что в процесс метаболизма монтелукаста вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP(3А4, 2А6, 2С8 и 2С9), при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Метаболиты обладают незначительным терапевтическим эффектом монтелукаста.
Выведение
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой, что подтверждает, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.
Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часов.
Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг.
При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается.
При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.
Особенности фармакокинетики монтелукаста у различных групп пациентов
Пол
Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и женщин сходная.
Пожилые пациенты
При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы несколько длиннее у пожилых людей. Коррекции дозы препарата у пожилых людей не требуется.
Раса
Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Период полувыведения монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее время полувыведения - 7,4 часа).
Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
Почечная недостаточность
Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.
Показания
Жевательные таблетки 4 мг
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 2 до 5 лет, включая:
Жевательные таблетки 5 мг
Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет, включая:
Купирование дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей в возрасте от 6 до 14 лет.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
-детский возраст до 2-х лет (для дозировки 4 мг) и до 6-ти лет (для дозировки 5 мг);
-фенилкетонурия (содержит аспартам).
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания.
Беременность и лактация
Клинических исследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. Монтелукаст следует применять при беременности и в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении монтелукаста в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы:
нечасто: реакция гиперчувствительности, включая анафилаксию;
редко: ангионевротический отек;
очень редко: эозинофильная инфильтрация печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто: сыпь
нечасто: склонность к формированию гематом, крапивница, зуд;
очень редко: узловая эритема, мультиформная эритема.
Со стороны центральной нервной системы:
нечасто: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судороги.
Психические расстройства:
нечасто: нарушения сна (включая кошмарные сновидения), бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, беспокойство, ажитация (включая агрессивное поведение или враждебность), психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), депрессия;
редко: нарушение внимания, нарушение памяти;
очень редко: галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и суицидальное поведение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
редко: ощущение сердцебиения.
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко: повышенная склонность к кровотечениям.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):
часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, панкреатит;
нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза, (ACT));
очень редко: гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: артралгия, миалгия (включая мышечные судороги).
Со стороны дыхательной системы:
нечасто: носовые кровотечения;
очень редко: синдром Чарга-Стросса, легочная эозинофилия.
Прочее:
часто: гипертермия;
нечасто: астения/повышенная утомляемость, недомогание, отеки.
Во время лечения монтелукастом сообщалось о развитии синдрома Чарга-Стросса (см. раздел "Особые указания").
Форма выпуска/дозировка
Таблетки жевательные, 4 мг и 5 мг.Регистрационный номер
ЛП-004042