Гоптен - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Всасывание

Трандолаприл быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность трандолаприла - около 10 %. Время достижения максимальной концентрации (С_mах) трандолаприла в плазме крови - около 1 ч.

Распределение и метаболизм

Трандолаприл гидролизуется до активного диацйдного метаболита трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13 %. Время достижения С_mах трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. С_mах и AUC(площадь под кривой "концентрация-время") не зависят от времени приема пищи. Связь трандолаприла с белками плазмы крови - около 80 % и не зависит от концентрации. Объем распределения (V_d) трандолаприла - около 18 л. У здоровых добровольцев трандолаприл быстро выводится из плазмы крови со средним периодом полувыведения (Т_1/2) менее 1 ч. Связь трандолаприлата с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65 % при концентрации 1000 нг/мл до 94 % при концентрации 0,1 нг/мл.

При многократном применении равновесное состояние концентрации достигается примерно через 4 суток как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возрастов с артериальной гипертензией. При равновесном состоянии концентрации эффективный Т_1/2 трандолаприлата вместе с небольшой частью принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.

Выведение

Около 9-14 % дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33 % выводилось через почки и 66 % - через кишечник. В незначительном количестве трандолаприл выводится в неизмененном виде через почки (менее 0,5 %). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0,15 л/ч до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика трандолаприла у детей до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста и различия по половому признаку

Фармакокинетические свойства трандолаприла были изучены у пожилых пациентов (старше 65 лет) и пациентов обоего пола. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пациентов пожилого возраста. Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого и молодого возрастов сопоставима. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоего пола сопоставимы.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика у представителей различных рас не изучалась.

Почечная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов, находящихся на гемодиализе и с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин, плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85 %. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с алкогольным циррозом печени в начальной или развернутой стадии после приема трандолаприла внутрь плазменные концентрации трандолаприла и трандолаприлата повышались в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменялась. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

• Артериальная гипертензия легкой или умеренной степени.
• Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда.

Беременность

Препарат Гоптен® противопоказан при беременности.

Сведения о тератогенных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности отсутствуют, однако полностью исключить такую возможность нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить гипотензивные средства, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности возможно фетотоксическое действие (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) на новорожденного ребенка. В случае применения препарата Гоптен® начиная со II триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния костей черепа. Новорожденные, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении трандолаприла в грудное молоко нет. Препарат Гоптен® противопоказан в период грудного вскармливания. Предпочтительнее для данной группы пациенток назначать препараты с доказанным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Ниже представлены побочные эффекты, которые наблюдались в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении трандолаприла. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто: инфекции верхних дыхательных путей; редко: бронхит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит; частота неизвестна: синусит*, ринит*, глоссит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: анемия, лейкопения, тромбоцитарные расстройства, лейкоцитарные расстройства;

частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, снижение числа тромбоцитов, гемолитическая анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, ферментативная дисфункция;

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница, снижение либидо;

редко: депрессия, галлюцинации, тревога, ажитация, апатия, нарушения сна;

частота неизвестна: спутанность сознания*.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость;

редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок, мигрень (с аурой и без), парестезия, нарушение вкуса, мышечные судороги;

частота неизвестна: транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, нарушения равновесия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушения зрения, блефарит, отек слизистой оболочки глаза, заболевания глаз;

частота неизвестна: затуманенность зрения*.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго;

редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения;

редко: инфаркт миокарда, ишемия миокарда, тахикардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, сердечная недостаточность, стенокардия;

частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада, аритмия, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение АД;

нечасто: "приливы" крови к коже лица;

редко: ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия, ангиопатия, периферические сосудистые расстройства, варикозное расширение вен;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель;

нечасто: воспаление верхних дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей;

редко: диспноэ, влажный кашель, фарингит, боль в ротоглотке, носовое кровотечение, нарушения дыхания;

частота неизвестна: бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

нечасто: тошнота, диарея, запор, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечныенарушения;

редко: рвота (в том числе кровью), диспепсия, гастрит, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм;

частота неизвестна: кишечная непроходимость, панкреатит, ангионевротический отек кишечника*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит; очень редко: холестаз;

частота неизвестна: желтуха, отклонения от нормы функциональных проб печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;

редко: ангионевротический отек, гипергидроз, псориаз, экзема, акне, сухость кожи, заболевания кожи;

очень редко: дерматит;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, эритема мультиформная*, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, алопеция, псориазоподобный дерматит*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: спазмы мышц, боль в спине, боль в конечностях;

редко: артралгия, остеоартрит, боль в костях;

частота неизвестна: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: поллакиурия, полиурия, почечная недостаточность, азотемия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

редко: врожденный порок развития артерий, ихтиоз.

Общие расстройства:

часто: астения;

нечасто: боль в грудной клетке, периферический отек, слабость, нарушение самочувствия;

редко: отек, повышенная утомляемость;

частота неизвестна: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко: гипербилирубинемия;

очень редко: повышение содержания калия в крови, повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение активности липазы, повышение уровня иммуноглобулина;

частота неизвестна: снижение числа тромбоцитов; повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации азота мочевины в крови; повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT), ферментов печени; снижение гемоглобина; снижение гематокрита; отклонения от нормы показателей ЭКГ.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

редко: травмы.

*- побочные эффекты, относящиеся ко всему классу ингибиторов АПФ.