Гранисетрон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ₃) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Обладает незначительной аффинностью к другим видам рецепторов, включая 5-НТ₁, 5-НТ₂, 5-HT₄и дофаминовые (D₂) рецепторы.

Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 65%. Среднее значение клиренса гранисетрона составляет приблизительно 27 л/ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) при внутривенном введении 63,8 нг/мл. Распределяется в плазме и эритроцитах. Концентрация гранисетрона в плазме не имеет четкой корреляции с выраженностью противорвотного эффекта. Клинический эффект может наблюдаться, даже если гранисетрон не обнаруживается в плазме крови.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрона сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.

В исследованиях invitroпоказано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента подсемейства СYP3A4 системы цитохрома Р450. Исследования invitroпоказали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента СYP3A4 системы цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) при внутривенном введении составляет 9 ч с широкой индивидуальной вариабельностью. В среднем почками выводится 12% от введенной дозы в неизмененном виде и 47% - в виде метаболитов, оставшаяся часть препарата выводится кишечником в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

-Профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет;

- профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых;

- терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

-Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;

-реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ₃-рецепторов в анамнезе;

-грудное вскармливание (нет данных по эффективности и безопасности);

-детский возраст до 2 лет (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 лет).

-Частичная кишечная непроходимость;

-сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.

Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена. Гранисетрон следует применять у беременных женщин только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не являются тяжелыми и переносятся пациентами без прерывания терапии.

Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко - тревога, беспокойство, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор; часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) обычно в пределах их нормальных значений; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; очень редко - отек, в том числе лица.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - удлинение QTинтервала.

Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось о случаях изменения параметров ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT, Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия.

Со стороны организма в целом: очень редко - гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Пострегистрационный опыт применения гранисетрона

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - бессонница, сонливость, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гипертермия, бронхоспазм, кожный зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

По 1 мл или 3 мл во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.