Гранисетрон-ТЛ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Гранисетрон - селективный антагонист серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) 5-НТ₃-рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне рвотного центра дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие типы серотониновых рецепторов и D₂-дофаминовые рецепторы), с выраженным противорвотным эффектом. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет острую и отсроченную тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон блокирует калиевые hERGканалы сердца, влияя на реполяризацию миокарда. На показателях электрокардиограммы (ЭКГ) это проявляется в изменении PR, QRSи особенно в удлинении QTинтервалов.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови. Гранисетрон не оказывает мутагенного действия invivoи invitro. При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.

Всасывание

Всасывание гранисетрона после перорального применения - быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта "первого прохождения" через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность гранисетрона.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Основные метаболиты 7-ОН-гранисетрон, 7-ОН-гранисетрон сульфат и глюкуроновые конъюгаты. Некоторые из них, например 7-ОН-гранисетрон и индазолин N-десметил гранисетрона, обладают противорвотным действием, но вероятность значимого проявления их эффекта на организм человека мала.

В исследованиях invitroпоказано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3Aсистемы цитохрома Р450.

Другие исследования invitroпоказали, что гранисетрон не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Выведение

Гранисетрон преимущественно метаболизируется в печени. Почками в неизмененном виде выводится в среднем 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения при пероральном приеме составляет 9 часов с широкой индивидуальной вариабельностью.

Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. При увеличение дозы гранисетрона в 4 раза не было выявлено дозозависимого характера противорвотного действия.

Фармакокинетика гранисетрона при пероральном приеме сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 раз превышающих рекомендованные.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения дозы не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные исследования, коррекция дозы не требуется.

Детям при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимых отличий фармакокинетических параметров от показателей взрослых не наблюдалось.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения дозы, как правило, соответствуют параметрам нормы взрослых пациентов.

Профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых, а также профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

-Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата в анамнезе;

-реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ₃ рецепторов в анамнезе;

-кормление грудью (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата в период грудного вскармливания);

-детский возраст до 12 лет (нет данных по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 12 лет).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Гранисетрон-ТЛ пациентам с:

-с частичной кишечной непроходимостью, с заболеваниями печени;

-с наследственной непереносимостью галактозы, с лактазной недостаточностью Лаппа, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией;

-сопутствующими заболеваниями сердца, особенно с аритмией при синдроме удлиненного QT-интервала;

-при кардиотоксической химиотерапии и/или сопутствующими нарушениями баланса электролитов.

Безопасность лечения гранисетроном при беременности не установлена, поэтому применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют).

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.

Наиболее частыми побочными явлениями при применении гранисетрона являются головная боль, запор, временные изменения ЭКГ, включая удлинении QTинтервала. Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.