Иглинид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 0,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 1 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Таблетки 2 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.

Иглинид - пероральный гипогликемический препарат короткого действия.

Стимулирует высвобождение инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации β-клеток и открытию кальциевых каналов. Повышенный приток ионов кальция индуцирует секрецию инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулинотропный ответ на прием пищи наблюдается в течение 30 мин после приема. Это обеспечивает снижение концентрации глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом концентрация репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с сахарным диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации репаглинида. При применении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг отмечается дозозависимое снижение концентрации глюкозы.

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбция репаглинида из желудочно-кишечного тракта высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1 ч. Средняя биодоступность репаглинида составляет 63 % (коэффициент вариабельности равен 11%). Поскольку титрация дозы репаглинида проводится в зависимости от ответа на терапию, межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность терапии.

Распределение

Объем распределения - 30 л. Связь с белками плазмы - 98%.

Метаболизм

Полностью метаболизируется в печени в основном под воздействием изофермента CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4 до неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится в виде метаболитов преимущественно с желчью через кишечник, около 8% - почками; менее 2 % обнаруживается в кале в неизмененном виде. Период полувыведения препарата составляет один час. Репаглинид полностью выводится из организма через 4-6 часов.

Печеночная недостаточность

Применение репаглинида в обычных дозах у пациентов с нарушением функции печени может приводить к более высокой концентрации репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с этим применение репаглинида противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени, а у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени репаглинид следует применять с осторожностью. Также следует увеличивать интервалы между проведением коррекции дозы, чтобы более точно оценить ответ на терапию.

Почечная недостаточность

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация репаглинида в плазме (С_mах) одинаковы у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек отмечалось повышение AUCи С_mах, однако выявлено наличие лишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина.

Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы. Однако последующее увеличение дозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, при котором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности диетотерапии, снижения массы тела и физических нагрузок) в монотерапии или в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии репаглинидом, метформином или тиазолидиндионами.

-Повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата;

-сахарный диабет 1 типа;

-диабетический кетоацидоз;

-диабетическая прекома и кома;

-инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;

-тяжелое нарушение функции печени;

-одновременное назначение гемфиброзила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галакгозной мальабсорбции;

-беременность и период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет и старше 75 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата в данных возрастных группах).

С осторожностью (необходимость более тщательного наблюдения) следует применять при нарушениях функции печени легкой и средней степени, лихорадочном синдроме, хронической почечной недостаточности, алкоголизме, общем тяжелом состоянии, неполноценном питании.

Исследования по применению репаглинида у женщин в период беременности и грудного вскармливания не проводились. Применение репаглинида во время беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.

Наиболее частым побочным эффектом являются гипогликемия, частота которой зависит, как и при применении любого вида терапии сахарного диабета. от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки, доза препарата, физические нагрузки и стресс.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении репаглинида и других пероральных гипогликемических средств.

Все побочные эффекты распределены по группам согласно частоте развития, определенной, как: часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1 /10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции. Могут выявляться реакции генерализованной гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) или иммунологические реакции, такие как васкулиты.

Частота неизвестна: кожные проявления гиперчувствительности, такие как покраснение, зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия.

Частота неизвестна: гипогликемическая кома, гипогликемия с потерей сознания.

Как и при применении других гипогликемических средств, при применении репаглинида может развиваться гипогликемия. Эти реакции в большинстве случаев бывают нетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоваться медицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях репаглинида с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: расстройства зрения.

Изменения концентрации глюкозы в крови могут приводить к расстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическими препаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердечно-сосудистые заболевания.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается при сахарном диабете 2 типа. Был выявлен повышенный риск острого коронарного синдрома у пациентов, получавших репаглинид, по сравнению с пациентами, получавшими производное сульфонилмочевины, но не по сравнению с пациентами, получавшими метформин или акарбозу. Однако, причинно-следственная связь не установлена.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Часто: боль в животе, диарея.

Очень редко: рвота, запор.

Частота неизвестна: тошнота.

Нежелательные реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор) наблюдались в ходе клинических исследований репаглинида. Однако частота и тяжесть этих реакций не отличались от таковых при применении других пероральных гипогликемических препаратов, стимулирующих секрецию инсулина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушения функции печени.

В очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени, однако причинная связь с репаглинидом установлена не была.

Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде:

Частота неизвестна: алопеция, гемолитическая анемия, панкреатит, синдром Стивенса-Джонсона, тяжелые нарушения функции печени, включая гепатит и желтуху.

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.