Инеджи . - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Симвастатин + Эзетимиб

Лекарственная форма

таблетки

Описание

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой:

Дозировка 10мг+10мг: "311"; дозировка 20мг+10мг: "312"; дозировка 40мг+10мг: "313"; дозировка 80 мг+10 мг: "315".

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированное гиполипидемическое средство (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + ингибитор абсорбции холестерина).

Фармакодинамика

Препарат Инеджи

Холестерин поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат Инеджи" содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. Препарат Инеджи" снижает повышенные концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛПНП), аполипопротеипов В (апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП)) и повышает концентрацию ХСЛПВГ1 путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Эзетимиб

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы (статинов), секвестраитов желчных кислот, фибрагов и растительных сганолов). Молекулярной мишеныо эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like I, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статны

снижают синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации холестерина в плазме крови.

В 2-неделыюм клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзегимиб снижал абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [¹¹С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ГГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этипилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Спмаастатип

Симвастатин - неактивный лакгон. который после приема внутрь подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы [Ггидроксикислоты симвастатина, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА- редуктазы (З-гидрокси-З-мстилглутарил-коэнзим А редуктазы). Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина - конверсию ГМГ-КоА в мсвалонат.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХСЛГ1НГ1. ЛИНИ образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОМП) и подвергаются катаболизму преимущественно с помощью высокоаффинного ЛГИ II 1-рецептора. Механизм снижения концентрации ЛИНИ после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХСЛИОИП. так и активацией ЛПНП- рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХСЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация апо В. Кроме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ХС ЛГ1ВП и снижает концентрацию ГГ плазмы крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛГИII1/ХС ЛПВП снижаются.

Фармакокинетика

Препарат Инеджи

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. При одновременном применении эзетимиба и симвастатина не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Всасывание

Эзетимиб

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метабол тируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид), Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч. эзетимиба- в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приго товления растворов для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь эзетимиба в виде таблеток по 10 мг.

Симваспиитш

Биодоступноеть β-гидроксикислоты симвастатина после приема симвастатина внутрь составляет меньше 5% от принятой дозы вследствие интенсивного гидролиза симвастатина при "первичном прохождении" через печень. Помимо β-гидрокспкислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита симвастатина. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и неактивных метаболитов симвастатина.

Распределение

Эзетимиб

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88- 92% соответственно.

Симвастатии

Симвастатии и β-гидроксикислота симвастатина связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатии не накапливается в тканях после приема повторных доз.

Метаболизм

Эзетимиб

Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба.,определяемые в плазме кроим) составляют 10-20% и 80-00% соответственно от общей концентрации эзетнмиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуропид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период иолувыведения для эзетнмиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Симвастатин

Симвастатин- неактивный лактоп. который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую β-гидроксикислоту симвастатина, являющуюся сильным ингибитором ГМГ-КоЛ-редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени. Скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. У мужчин симвастатин хорошо всасывается и практически полностью мстаболизируется уже при "первичном прохождении" через печень. Метаболизм симвастатина в печени определяется скоростью печеночного кровотока. Метаболизм симвастатина происходит в основном в печени с последующим выведением метаболитов с желчью, поэтому концентрация активного метаболита в системном кровотоке очень низкая.

После внутривенного введения β-гидроксикислоты симвастатина период полу вы ведения составил 1.9 ч.

Выведение

Эзетимиб

После приема внутрь 20 мг эзетнмиба. меченного 14С. в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетнмиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуропид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11%- через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Симвастатин

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивно-меченного симвастатина мужчинами 13% радиоактивных продуктов было выведено почками и 60%- через кишечник. Радиоактивные продукты в каловых массах представлены в виде выведенных с желчыо продуктов метаболизма симвастатина, а также невсосавшимся препаратом. После внутривенного введения β-гидроксикислоты симвастатина только 0.3% введенной дозы было выведено почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Дети и подростки

Фармакокинетические данные (абсорбция и метаболизм) эзетнмиба одинаковы у детей/ подростков (10-18 лет) и взрослых. Данных о фармакокинетике препарата у детей младше 10 лет нет.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛИНИ и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) суммарного эзетимиба было в 1.7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пью). чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзстимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам е умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с почечной недостаточностью Эзетимиб

После однократного приема внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 3-4 стадии (п=8: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не более 30 мл/мин/1,73 м2) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (п=9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.

Симвастатин

В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего статина была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пол

Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХСЛГ1НП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия

Препарат Инеджи показам пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в дополнение к диете с целью снижения концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности и для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности.

Для дальнейшего снижения концентрации ТГ, ХС не-ЛПВП и повышения XCJIIIB1I у пациентов со смешанной гиперлипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено фенофибратом.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Инеджи показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферезу), гак и при ее отсутствии.

Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек

Препарат Инеджи показан для снижения риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

Противопоказания

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7-9 п более баллов по шкале Чайлд-Пыо, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
При назначении препарата Инеджи' одновременно с фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению фепофибрата.
Беременность или период грудного вскармливания.
Возраст до 18 лет.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцснрсвиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телигромиципом, пефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Мшттшя/Рабдомиоииз).
Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопотия/Рабдомиолиз).

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин); злоупотребление алкоголем: заболевания печени в анамнезе; болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии; заболевания желчного пузыря при одновременном назначении препарата Инеджз с фенофибратом.

Беременность и лактация

Препарат Инеджи

Препарат Инеджи противопоказан беременным.

Симвастатин

Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Применение симвасгатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Инеджи должно быть приостановлено па весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Эзетимиб

Клинических данных по применению эзетимиба во время беременности нет.

Данные о выделении действующих веществ препарата Инеджи с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Инеджи женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудыо прием препарата следует прекратить.

Побочные эффекты

Безопасность препарата Инеджи (или одновременного применения симвастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных препарату Инеджи) изучена в клинических исследованиях с участием около 12 000 пациентов. В целом препарат Инеджи хороню переносится пациентами.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инеджи в монотерапии наблюдались следующие частые (>1/100 и <1/10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо.

Нарушения психики 11ечастые: нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: боль в животе, дискомфорт в области живота, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечный

дискомфорт, боль в шее, боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и/или аспарагинаминотрансферазы (ACT)), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. увеличение международного нормализованного отношения (МНО), протеинурия, снижение массы тела.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инсджи* наблюдались следующие частые (>1/100 и < 1 /10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статипов в монотерапии.

/Нарушения психики Нечастые: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: вздутие живота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия.

Нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно- мышечная боль.боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности КФК. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Одновременное применение препарата Инеджи с фенофибратом

В контролируемом клиническом исследовании профиль нежелательных реакций, наблюдавшийся при одновременном применении препарата Инеджи® и фенофибрата. соответствовал профилям, наблюдавшимся при приеме каждого препарата в монотсраиии.

Пациенты с хронической болезные почек

В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших препарат Инеджи в доте 20мг+10мг раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи , и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0.2% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) наблюдалось у 0.7% пациентов, принимавших препарат Ипеджи, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9.4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи*, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Пострегистрационные наблюдения

В период пострегистрационного наблюдения применения препарата Инеджи или в ходе клинических или пострегистрационных исследований при приеме одного из активных компонентов препарата также наблюдались следующие нежелательные реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопенмя. анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нарушение аппетита.

Нарушения психики: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сосудов: "приливы" крови к коже лица, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, фатальная и нсфатальная печеночная недостаточность, холелитиаз, холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции повышенной чувствительности. в том числе кожная сыпь. крапивница. анафилаксия, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги мышц, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Были получены очень редкие (< 1 /10000) сообщения о развитии иммунооносредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статииов). Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения сгатином. Па биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодспрессивными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: болевой синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нарушение показателей функции печени. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко (>1/10000 и <1/1000) развивался синдром гинсрчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобпым синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностыо, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статииов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статииов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от I суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии сгатином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статииов:

нарушения сна. включая кошмарные сновидения:

сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Одновременное применение эзстимиба и фенофибрата

В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до I года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности "печеночных" трансаминаз сыворотки крови составила 4.5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2.7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб

Упаковка

Таблетки 10 мг+10 мг:

По 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 7. 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По I. 2. 3. 4. 5. 8. 10. 14 или 30 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки 20 mг'+10 мг. 40 мг+10 мг и 80 мг+10 мг:

По 10 или 14 таблеток в блистер из ПBX/алюминиевой фольги. По 1, 2. 3. 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-008640/08

Владелец Регистрационного удостоверения

Мерк Шарп и Доум Б.В.

Представительство

МСД Фармасьютикалс ООО

Действующее вещество Лекарственная форма Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Упаковка Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство