Иринакс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, противоопухолевое средство растительного происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие.

Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что в свою очередь блокирует ее репликацию. Цитотоксическая активность специфична для S-фазы митоза.

Иринотекан в эксперименте на животных продемонстрировал широкую противоопухолевую активность invivoотносительно моделей опухолей: аденокарциномы протоков поджелудочной железы, аденокарциномы молочной железы, аденокарциномы желудка и толстой кишки.

Также иринотекан активен относительно опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеид множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицинрезистентный лейкоз).

Фармакокинетика иринотекана и его метаболита SN-38 была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии в дозе от 100 до 750 мг/м² каждые три недели.

После внутривенного введения дозы 350 мг/м² максимальные концентрации иринотекана и его метаболита SN-38 в плазме крови составили 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) иринотекана - 65%, его метаболита SN-38 - 95%. Объем распределения - 157 л/м².

Метаболизируется в печени путем гидролиза под влиянием карбоксилэстеразы в активный метаболит SN-38 (обладает основной цитотоксической активностью), который затем глюкуронизируется и выводится с желчью или почками. Затем глюкуронид SN-38 возможно гидролизируется в кишечнике.

Возможен второй путь метаболизма иринотекана - фермент-зависимый под влияние системы цитохрома Р450 3А с образованием производного аминопентановой кислоты и производного первичного амина.

Фармакокинетика иринотекана двух- или трехфазная и носит дозозависимый характер ( у оригинатора фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы). Средний плазменный клиренс иринотекана составляет 15л/ч/м², средний период полувыведения иринотекана из плазмы во время первой фазы трехфазной модели составляет 12 мин, во время второй - 2,5 ч, во время третьей - 14,2 ч.

Плазменная элиминация метаболита SN-38 соответствует двухфазной модели со средним конечным периодом полувыведения 13,8 ч.

Выводится почками в течение 24 часов: 11-20% - в неизмененном виде, менее 1% - в виде неизмененного метаболита SN-38, 1-3% - в виде глюкуронида SN-38; 30% выводится кишечником как в неизмененном виде, так и в виде метаболита.

У пациентов с нарушенной функцией печени и гипербилирубинемией клиренс иринотекана снижается на 40%.

Лечение местнораспространенного или метастатического рака толстой и прямой кишки:

- в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;

- в качестве монотерапии пациентов у которых лечение фторурацилом было не эффективно.

Лечение в комбинации с цетуксимабом метастатического колоректального рака, сопровождающимся усиленной экспрессией рецептора эпидермального роста, у которых цитотоксическая терапия была не эффективная.

-Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

-выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;

-общее состояние больного, оцениваемое по классификации ВОЗ больше 2 степени;

-выраженная гипербилирубинемия (превышение нормальной концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза);

-хронические воспалительные заболевания кишечника (в т.ч. язвенный колит) и/или нарушения кишечной проходимости;

-беременность;

-период лактации;

-детский возраст (безопасность и эффективность не установлена).

Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью, гипербилирубинемией, не превышающей нормальные концентрации общего билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с угнетением костно-мозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), с острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной этиологии (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), с лучевой терапией (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитозом; с индексом Карновского менее 50% (риск развития диареи); с заболеваниями легких, с бронхиальной астмой, дыхательной недостаточностью, пожилого возраста (безопасность и эффективность применения не установлены).

Женщины детородного возраста, применяющие иринотекан, должны принимать противозачаточные средства и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Однако иринотекан продемонстрировал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие у кроликов и крыс. Поэтому не следует применять иринотекан беременным женщинам.

Отсутствуют данные об экскреции иринотекана с молоком человека. В лабораторных исследованиях иринотекан был обнаружен в молоке крыс, поэтому в период лактации следует отказаться от приема иринотекана или прекратить грудное вскармливание.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10%, частые - от 1до 10%, нечастые - от 0,1% до 1%, редкие - от 0,01 до 0,1%, очень редкие - менее 0,01%.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые; поздняя диарея (возникающая больше чем через 24 часа после применения), тошнота, рвота, запор; редкие: колит, тифлит, перфорация кишечника, анорексия, абдоминальные боли, мукозит; очень редкие: непроходимость кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редкие: повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Со стороны органов дыхания: нечастые: одышка, легочные инфильтраты.

Со стороны нервной системы: частые: непроизвольные сокращения мышц или судороги, парестезии, астения, сонливость, головокружение; очень редкие: транзиторное нарушение речи.

Со стороны мочеполовой системы: очень редкие: почечная недостаточность вследствие обезвоживания.

Со стороны кожи: частые: алопеция (имеет обратимый характер); очень редкие: кожная сыпь аллергического характера, развитие анафилактического шока.

Со стороны кровеносной системы: очень частые: лейкопения, нейтропения (дозозависимый токсический эффект), фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: нечастые: транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, концентрации щелочной фосфатазы, общего билирубина в сыворотке крови, при отсутствии прогрессирующих метастазов печени; очень редкие: повышение активности амилазы и/или липазы, гипокалиемия, гипонатриемия (обусловленные диареей и рвотой).

Местные реакции: частые: реакции в месте введения.

Прочие: частые: лихорадка, инфекции, острый холинергический синдром, ранняя диарея, абдоминальная боль, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, потливость, озноб, недомогание, нарушение зрения, миоз, слезотечение, усиленное слюноотделение.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.