Иринотекан-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений.

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы 1. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит иринотекан по своей активности. Ингибируя топоизомеразу 1, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах invivoбыло показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения - 157 л/м². Максимальная плазменная концентрация (С_mах) иринотекана и SN-38 достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизмененном виде.

Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%.

Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу - 2,5 ч и в последней фазе - 14,2 ч. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м². Выводится почками в неизмененном виде (в среднем 19,9%) и в виде метаболита SN-38 (0,25%). С желчью выводится около 30% препарата как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1,5-3 раза.

Местнораспространенный колоректальный рак:

-в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;

-в виде монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

-Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

-хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;

-выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

-концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);

-общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

-беременность и период лактации;

-детский возраст (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);

-почечная недостаточность (данные о безопасном применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют).

Общее состояние пациента, оцениваемое по шкале ВОЗ, равное 2, лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, нейтропения, нарушение функции печени, одновременное применение пневмотоксических препаратов, терапия колониестимулирующими факторами, пожилой возраст, гиповолемия, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой; очень часто: ≥10%, часто: ≥1% - <10%, иногда: ≥0,1% - <1%, редко: ≥0,01% - <0,1%, очень редко: <0,01%, включая единичные случаи.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения, тромбоцитопения при назначении препарата в составе монотерапии; очень редко - образование антитромбоцитарных антител.

Нейтропения наблюдалась у 78,7% пациентов при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82,5%), в том числе у 22,6% пациентов она была тяжелой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день после окончания монотерапии и на 7-8 день после окончания применения препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией отмечалась у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3% пациентов они сочетались с тяжелой нейтропенией при монотерапии и у 2% пациентов, получавших препарат Иринотекан-Тева в составе комбинированной терапии.

При применении препарата Иринотекан-Тева в составе монотерапии анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

При применении препарата Иринотекан-Тева в составе монотерапии тромбоцитопения (<100000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии у 32,6%) пациентов. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии тяжелой тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню после окончания приема препарата.

Наблюдался один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - поздняя диарея; часто - тошнота, рвота, запор; иногда - псевдомембранозный колит (в одном случае была выявлена С difficile), кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение; редко - колит, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорация кишечника, анорексия, боль в животе, воспаление слизистых оболочек, панкреатит.

При применении препарата в качестве монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% пациентов (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения препарата Иринотекан-Тева составило 5 дней.

При применении препарата в качестве монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении препарата Иринотекан-Тева в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% пациентов, получавших препарат Иринотекан-Тева в качестве монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% пациентов. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны нервной системы: редко - непроизвольные мышечные сокращения, судороги, парестезии, астения; очень редко -транзиторные нарушения речи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - снижение артериального давления, гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко - повышение артериального давления во время или после инфузии.

Со стороны органов дыхания: иногда - одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - развитие анафилактического шока.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - обратимая алопеция; иногда - легкие кожные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина; редко - гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко - повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела; часто - повышенная утомляемость; редко - местные постинфузионные реакции, присоединение вторичных инфекций.

По 2 мл, 5 мл во флаконы из темного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из цветного полипропилена; 1 флакон, помещенный в прозрачный поддон из ПВХ, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При упаковке комплекта №1 ООО МЦ "Эллара" или ООО "Эллара""

По 2 мл, 5 мл во флаконы из темного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из цветного полипропилена; 1 флакон, помещенный в прозрачный поддон из ПВХ, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1 картонная пачка, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов "Тевадаптор" (адаптер к флакону; адаптер к шприцу; соединительное устройство и инструкция по применению устройства) в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытая картонной коробки - прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA..

При упаковке комплекта №2 ООО МЦ "Эллара" или ООО "Эллара"

По 2 мл, 5 мл во флаконы из темного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из цветного полипропилена; 1 флакон, помещенный в прозрачный поддон из ПВХ, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

1 картонная пачка, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов "Тевадаптор" (адаптер к флакону; адаптер к шприцу; адаптер для введения шприца; и инструкция по применению устройства) в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки - прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.