Иринотекан Плива-Лахема - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Светло-желтый раствор.

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения - 157 л/м². Максимальная плазменная концентрация (С_mах) иринотекана и SN-38 достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м² и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 34 мкг^.ч/мл и 451 нг^.ч/мл. Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%. Средний период полувыведения препарата (Т_1/2) в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часа и в последней фазе - 14,2 часа. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м². С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20% неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

- в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

-Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

-хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;

-выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

-уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН);

-общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

Со стороны органов кроветворения:нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения.

Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения - у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны системы пищеварения:поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром:наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.

Со стороны центральной нервной системы:непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции:редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.

Прочие:одышка, повышение температуры тела, местные реакции.

По 40 мг/ 2 мл, 100 мг/ 5 мл во флаконе темного стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком типа “flip-off’ с полипропиленовой крышкой желтого цвета (для 2 мл) или красного цвета (для 5 мл).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Концентрат - при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Разбавленный раствор - 48 часов при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте или 24 часа при отсутствии защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.