Изозид комп. - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Изозид комп. комбинированный препарат, в состав которого входит противотуберкулезное средство изониазид и пиридоксин (витамин В6).

Фармакодинамика

Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 - 2 ч, максимальная концентрация в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг составляет 3 -7, мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57- 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетил-изониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансфюразы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A2E1. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (T_1/2) для: "быстрых" ацетиляторов - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T_1/2 может возрастать до 6,7 ч. Несмотря на то, что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 - 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетил-изониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых" ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

-Гиперчувствительность к компонентам препарата;

-эпилепсия, эпилептический синдром, склонность к судорожным состояниям, неврит (полиневрит), психоз;

-полиомиелит (в т.ч. в анамнезе);

-тяжелая печеночная недостаточность (гепатит, обтурационная желтуха, цирроз), лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения;

-нарушение свертывания крови и нарушение кроветворения (гемопоэз);

- детский возраст до 3 лет.

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения: очень часто (более 10 %), часто (1-10,% пациентов), нечасто (0,1-1 % пациентов), редко (0,01-0,1 % пациентов), очень редко (менее 0,01 % пациентов; включая отдельные сообщения).

Связанные с изониазидом

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная - боль, психические изменения (ухудшение умственных способностей и возможности реагировать, повышенная раздражительность, потеря самоконтроля и др.), периферическая нейропатия, проявляющаяся парестезиями кожи кистей и стоп, полинейропатия, судороги (эпилептиформные судорожные припадки), токсическая, энцефалопатия, психоз, бессонница; редко: неврит и атрофия зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы: часто: проходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови в течение первого месяца лечения; редко - тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастрии, токсический гепатит, стойкое повышение активности ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: редко: появление крови (микрогематурия) и белка в моче.

Аллергические реакций: редко: реакции гиперчувствительности различной степени, с такими симптомами как жар, сыпь (кожные высыпания, экзантема), опухание лимфатических узлов, васкулит, зуд, артралгия, "волчаночноподобный"синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны крови и системы гомеостаза: нечасто: тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, выраженное уменьшение или отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз), нарушения кроветворения (гемолитическая, сидеробластная и ,апластическая анемия), рост эозинофильных лейкоцитов (эозинофилия), ацидоз.

Аллергические реакции: редко: при нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль,- головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность..

Меры противодействия

В случаях периферического неврита дополнительно принимать высокие дозы витамина В₆.

Острые реакции повышенной чувствительности требуют немедленного прекращения приема препарата и при необходимости приема антигистаминных средств глюкокортикостероидов, симптоматических средств,при необходимости, искусственное дыхание.

Если любые из указанных в инструкций побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкций, сообщите об этом врачу.

По 100 таблеток в контейнер белого цвета из полипропилена с крышкой белого цвета из полиэтилена низкой плотности с кольцом первого вскрытия, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем. Контейнер по 100 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в, картонную пачку.

По 1000 таблеток в контейнер коричневого цвета из ПВХ с защитной мембраной из полиэтилена низкой плотности и навинчивающейся крышкой черного цвета из бакелита с подложкой из ПВХ, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, поверх которого помещается инструкция по применению.

По 10, 20, 30, 40 контейнеров по 1000 таблеток помещают в групповую упаковку - картонную коробку (для стационаров).

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.