Кальциумфолинат-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии. Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4 фолата; поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Всасывание

После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.

Метаболизм

Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).

Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани.

Распределение

Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения.

Средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 28,4 ± 3,5 мг мин/л и 129 ± 11 мг мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата.

Период полувыведения составляет 32 - 35 минут для активной L-формы и 352 - 485 минут - для неактивной D-формы. Весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного и внутримышечного введения). 80 - 90% выводится почками (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 5 - 8% - через кишечник.

-Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.

-Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином).

-Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

-Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

-Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата;

-мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина B₁₂).

Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

По данным Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактоидные/анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.

Нарушения психики: редко: бессонница, тревожность, депрессия при применении высоких доз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).

Нарушения со стороны нервной системы: редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: лихорадка.

При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболевании были отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда фатальные, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината.

При применении в комбинации сфторурацилом:

Месячный режим:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонноподошвенный синдром).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: мукозиты, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта (главным образом мукозиты и диарея) и миелосупрессия могут вести к смерти. У пациентов с диареей клиническое ухудшение может незамедлительно привести к летальному исходу. Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, нейротоксичностью).

Недельный режим:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, выраженная дегидратация,требующая госпитализации для медикаментозной коррекции (может привести к летальному исходу).

Первичная.

По 1 мл в стеклянные ампулы коричневого цвета, тип 1, Евр. Ф.

Вторичная.

По 10 ампул помещают в закрытый или открытый блистер из ПВХ. Один блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.