Карбоплатин-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Карбоплатин представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Основной механизм действия - связывание препарата с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез (препятствуют разделению нитей ДНК). Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина. Несмотря на это, карбоплатин и цисплатин вызывают образование одинакового количества сшивок в ДНК и оказывают эквивалентное биологическое действие.

При внутривенном введении концентрация карбоплатина в плазме крови дозозависима в диапазоне 20-500 мг/м² и снижается двухфазно. Среднее время нахождения карбоплатина в

плазме крови составляет 3,5 часа. В плазме крови концентрации платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышают концентрации свободной платины. Период полувыведения свободной платины после внутривенного введения карбоплатина в дозах 20-1600 мг/м² в течение 30-60 минут составляет от 83-96 минут. Объем распределения составляет 16-20 л. Наибольшие концентрации карбоплатина накапливаются в печени, почках, коже и опухолях. Максимальные концентрации платины обнаружены в печени и легких. Менее 10% карбоплатина связывается с белками плазмы крови, около 24% платины связывается с белками плазмы в первые 4 часа и до 40-87% в течение 24 часов после начала введения карбоплатина.

Начальными продуктами метаболизма карбоплатина могут быть моно- и дигидратированные соединения диаминплатины. Эти метаболиты являются высоко реактивными и прочно связываются с сульфидными группами белков плазмы крови.

Карбоплатин выводится преимущественно почками. Большая часть платины экскретируется в первые 6 часов. Через 24 часа выведение карбоплатина снижается до 2% дозы и менее в сутки. Около 50% карбоплатина элиминируется в неизмененном виде. Кумулятивное выведение с мочой не зависит от дозы, но снижается с увеличением тяжести нарушений функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин дозы препарата должны быть снижены.

-Герминогенные опухоли мужчин и женщин;

-рак яичника;

-рак шейки матки;

-переходно-клеточный рак мочевого пузыря;

-рак легкого;

-злокачественные опухоли головы и шеи.

- Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

- выраженная миелосупрессия;

- обильные кровотечения;

- беременность и период грудного вскармливания;

- одновременная вакцинация от желтой лихорадки;

- детский возраст (безопасность и эффективность изучена недостаточно).

Контролируемых исследований применения карбоплатина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты карбоплатина. Поэтому беременным женщинам не следует применять карбоплатин.

Не известно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко, поэтому во избежание токсического действия платины на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции и паразитарные заболевания: часто - инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто: кровотечение*; частота неизвестна - подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции; частота неизвестна - конъюнктивит, ринит.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - дегидратация, анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт*), головная боль, головокружение, менингизм, депрессия, бессонница, повышенная нервозность.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения.

Со стороны органа зрения: часто - временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, принимающие обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приёма препарата; редко - полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получающих препарат высокие дозах).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень редко - потеря слуха.

Со стороны сердца: часто - сердечно-сосудистые осложнения (например, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда)*; частота неизвестна - сердечная недостаточность*.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе; часто - диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна - стоматит, мукозит, колит, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, кожные высыпания; очень редко: крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера - острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна - азооспермия, аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; частота неизвестна -аллергические реакции, покраснение, боль, отек, непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы и "печеночных" трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови; часто - увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

* Летальный исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.