Климен - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (11 таблеток) и розового цвета (10 таблеток).

Климен® содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17β-эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками. Также в состав препарата Климен® входит производное прогестерона - ципротерона ацетат, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным действием.

Благодаря составу и циклической схеме приема препарата Климен® (приём только эстрогена в течение 11 дней, затем - комбинации эстрогена и гестагена в течение 10 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв) у женщин с нарушениями менструального цикла при регулярном приеме препарата менструальный цикл восстанавливается.

На фоне приема препарата Климен® не происходит подавления овуляции, и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме. Климен® может применяться женщинами репродуктивного возраста для регуляции менструального цикла, а также женщинами с нарушениями менструального цикла в премонопаузном периоде.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как "приливы", повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущения сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых оболочек мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом контакте). Эстрадиол предупреждает снижение костной массы, вызванное дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и поддержанием баланса между процессами резорбции и формирования кости. Было доказано, что длительное применение препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам ципротерона ацетата, препарат Климен® оказывает терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.

Приём препарата Климен® ведет к снижению концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), в результате чего значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также повышается концентрация триглицеридов. Из-за отсутствия андрогенных свойств ципротерона ацетат практически не препятствует воздействию эстрадиола на метаболизм липидов. Действие препарата Климен® особенно заметно у женщин с выраженными атерогенными изменениями липидного профиля.

Добавление ципротерона ацетата в течение 10 дней каждый цикл предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Эстрадиола валерат

Абсорбция

После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первичного прохождения через печень сложный эфир гормона расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшему метаболизму, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола около 3%. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема таблеток. Через 24 часа после приема концентрация эстрадиола в плазме крови снижается до концентрации примерно до 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в плазме крови составляет примерно 1-1,5%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 30-40%.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм

После гидролиза экзогенного эстрадиола валерата, вещество проходит теми же путями биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, все из которых обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Выведение

Клиренс эстрадиола из плазмы крови после единичного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом почками в виде сульфатов и глюкуронидов.

Равновесная концентрация

Концентрация эстрадиола в плазме крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем, концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 40 пг/л (минимальная концентрация) до 90 пг/л (максимальная концентрация). Концентрация эстрона (более слабого эстрогена) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата - примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема препарата Климен® концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение двух-трех суток.

Ципротерона ацетат

Абсорбция

После приёма внутрь в широком диапазоне доз ципротерона ацетат быстро и полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность после перорального приема составляет 88%.

Распределение

Максимальная концентрация ципротерона ацетата в плазме крови, составляющая около 30 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема 1 мг ципротерона ацетата. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации ципротерона ацетата в плазме крови с периодами полувыведения 0,8 часа и 2,3 дня, соответственно.

Ципротерона ацетат связывается почти исключительно с сывороточным альбумином. Около 3,5- 4% от общей концентрации ципротерона ацетата в плазме крови не связано с белком. Поскольку связывание с белками плазмы не специфично, изменения концентрации ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основным метаболитом в плазме крови человека является 15β-гидроксильное производное.

Выведение

Клиренс ципротерона ацетата из плазмы составляет 3,6 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде с желчью. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 3:7, с периодом полувыведения 1,9 суток. Из плазмы метаболиты выводятся со сходным периодом полувыведения, равным 1,7 суток.

Равновесная концентрация

Вследствие длительного периода полувыведения ципротерона ацетата из плазмы можно ожидать, что концентрация ципротерона ацетата в плазме крови в ходе одного цикла приема препарата возрастет в 2-2,5 раза.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов вследствие наступления естественной менопаузы или гипогонадизма, хирургической кастрации или первичной недостаточности яичников у женщин с сохраненной маткой.
• Нарушения менструального цикла.
• Первичная или вторичная аменорея.
• Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов, предназначенных для лечения остеопороза.

Противопоказан прием препарата Климен® при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных обстоятельств возникнет во время применения препарата Климен®, то следует немедленно прекратить применение препарата.

• Беременность и лактация.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы.
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Тяжелые заболевания печени.
• Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
• Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов. Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.
• Выраженная гипертриглицеридемия.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Климен®.
• Непереносимость лактозы, фруктозы. Дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Препарат Климен® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина- Джонсона и Ротора), острые и хронические заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени и желчного пузыря, холестатический зуд во время предшествующей беременности, эпилепсия, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет, малая хорея, бронхиальная астма, гиперплазия эндометрия в анмнезе; наличие факторов риска возникновения эстрогензависимых опухолей (родственники первой линии родства с раком молочной железы); мигрень; порфирия.

Применение препарата при беременности и грудном вскармливании противопоказано. Если беременность развивается во время приема препарата Климен®, то прием препарата следует немедленно отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

При приёме препарата Климен® могут отмечаться нежелательные эффекты, связь которых с приемом данного препарата не может быть ни подтверждена, ни опровергнута.

Не выявлено.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!