Клоназепам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Обладает противосудорожным, седативным, центральным миорелаксирующим и анксиолитическим действием. Усиливает ингибирующее действие гамма- аминомасляной кислоты (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы (ЦНС)) на передачу нервных импульсов. Электроэнцефалографические исследования показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в том числе комплексы "спайк-волна" при абсансах (petitmal), медленные и генерализованные комплексы "спайк-волна", "спайки" височной и других локализаций, а также нерегулярные "спайки" и "волны". Эффективен при фокальной и генерализованной формах эпилепсии. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

- Всасывание: при пероральном применении клоназепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации С_mах в плазме крови через 1-4 часа после приема. Биодоступность составляет около 90 %.

- распределение: 85 % клоназепама связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения составляет 3 л/кг. Предполагается, что клоназепам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

- метаболизм: биотрансформация клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7-нитрогруппы в печени с образованием 7- амино или 7-ацетиламиносоединений с незначительным количеством 3- гидроксипроизводных всех трех соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения обладают фармакологической активностью, а аминосоединения - нет. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-6 суток.

- выведение: выводится в виде метаболитов с мочой (50-70 %) и через желудочно-кишечный тракт (10-30 %). Около 0,5 % от принятой дозы, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения Т_1/2 составляет 20-60 часов.

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим бензодиазепинам;

-Острая легочная недостаточность;

-Выраженная дыхательная недостаточность;

-Синдром ночного апноэ;

-Миастения;

-Тяжелая печеночная недостаточность;

-Угнетение сознания;

-Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-Детский возраст до 3 лет.

Мозжечковая или спинальная атаксия, печеночная недостаточность, нарушение функций почек и печени, цирроз печени, хронические заболевания дыхательной системы, сердечная недостаточность, депрессия, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, психозы, хронический алкоголизм, лекарственная зависимость в анамнезе (в том числе наркотическая), порфирия, пожилой возраст, при острой интоксикации алкоголем или наркотическими веществами.

Фертильность

Согласно имеющимся данным о проведенных доклинических исследованиях, клоназепам обладает токсическим действием на репродуктивную функцию. Эпидемиологические оценки доказывают тератогенное действие противосудорожных препаратов. В ходе доклинических исследований наблюдалось двукратное увеличение частоты возникновения врожденных дефектов, при применении доз превышающих в 3, 9 и 18 раз терапевтические дозы для человека, по сравнению с контрольными группами. Вследствие тератогенных свойств клоназепама, пациентам с детородным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и две недели после окончания лечения.

Беременность

Клоназепам оказывает неблагоприятное фармакологическое действие на беременность и плод/новорожденного ребенка. Введение высоких доз в последнем триместре беременности или во время родов может вызвать нарушения сердечного ритма у плода и гипотермию, гипотонию, легкое угнетение дыхания и слабый сосательный рефлекс у новорожденного. У детей, матери которых постоянно на поздних стадиях беременности принимали бензодиазепины, возможно развитие физической зависимости, также такие дети могут подвергаться некоторому риску развития синдрома "отмены" в постнатальном периоде. Поэтому клоназепамдопускается применять во время беременности только в том случае, если польза для матери однозначно превышает риск для плода.

Грудное вскармливание

Установлено, что клоназепам проникает в материнское молоко в небольших количествах. Поэтому клоназепам допускается применять у кормящих грудью матерей только в том случае, если польза для матери однозначно превышает риск для ребёнка.

Клоназепам хорошо переносится. Нежелательные реакции, обычно, легкие и обратимые.

Классификация ВОЗ неблагоприятных побочных реакций по частоте развития:

очень часто- >1/10; часто - от 1/100 до 1/10; нечасто - от 1/1000 до 1/100; редко - от 1/10000 до 1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:редко - как и в случае с другими бензодиазепинами, сообщалось о единичных случаях дискразии крови.

Психические нарушения: часто - снижение концентрации, беспокойство, спутанность сознания и дезориентация. Антероградная амнезия может возникать при использовании бензодиазепинов в терапевтической дозе, риск возрастает при более высоких дозах. Развитие амнезии может быть определено по непривычному поведению пациента.

Нечасто - применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической лекарственной зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость.

Редко - депрессия (может быть также связана с основным заболеванием).

Нарушения со стороны нервной системы:часто - головокружение, атаксия, сонливость и нарушения координации; редко - (особенно при длительном применении или при лечении высокими дозами) развитие обратимых расстройств, таких как замедление или невнятность речи (дизартрия), нарушение координации движений и походки (атаксия). У предрасположенных пациентов возможно развитие судорожных припадков (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны органа зрения:часто - нистагм; редко - диплопия.

Нарушения со стороны сердца:редко - сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:редко - угнетение дыхания (может наблюдаться при внутривенном введении клоназепама, данный эффект может усугубляться предшествующей обструкцией дыхательных путей или повреждением головного мозга или при совместном применении с другими препаратами, угнетающими дыхание). Как правило, это нарушение можно избежать путем подбора дозы до получения оптимального терапевтического эффекта.

Желудочно-кишечные нарушения:редко - симптомы желудочно-кишечных нарушений, включая тошноту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:редко - изменение показателей функциональных печеночных тестов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:редко - крапивница, зуд, временная потеря волос и изменение пигментации. Сообщалось, что аллергические реакции, включая очень редкие случаи анафилаксии и ангиодистрофии, могут возникать при применении бензодиазепинов.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:часто - мышечная слабость и мышечная гипотония.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:редко - недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:редко - снижение сексуального влечения (потеря либидо) и импотенция, обратимое преждевременное появление вторичных половых признаков у детей (неполное преждевременное половое созревание).