Конвульсан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 25 мг

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой "25".

Дозировка 50 мг

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой "50".

Дозировка 100 мг

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской, белого или почти белого цвета, с гравировкой "100".

Дозировка 200 мг

Круглые плоскоцилиндрические таблетки с фаской белого или почти белого цвета с гравировкой "200".

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму.

Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения С_mах несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. При приеме однократной дозы до 450 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_mах в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента.

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг массы тела.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем 39±14 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и период полувыведения (Т_1/2) не зависят от дозы. Т_1/2 у здоровых взрослых составляет в среднем от 24 ч до 35 ч.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На Т_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Дети

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). У детей Т_1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроевой кислотой (см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пациенты пожилого возраста

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Пациенты с нарушением функции почек

Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек (сывороточный креатинин ≥ 250 мкмоль/л и более).

Пациенты с нарушением функции печени

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Эпилепсия

- в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

-в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 до 12 лет. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

-монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

Для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, детский возраст до 2-х лет (отсутствует опыт применения).

Беременность, период лактации, хроническая почечная недостаточность.

Беременность

Так же как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Лактация

По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих примерно 40-60% от концентрации в плазме крови матери. Концентрации ламотриджина в плазме крови детей, находящихся на грудном вскармливании, могут достигать значений, при которых развивается фармакологический эффект.

Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако для рассмотрения профиля безопасности ламотриджина в целом, необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10.000, < 1/1000), очень редко(< 1/10.000).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

При монотерапии:

Очень часто - кожные высыпания.

При других видах клинического применения.

Очень часто - кожные высыпания; редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с:

- высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

- сопутствующим назначением вальпроевой кислоты;

- развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны системы кроветворения

Очень редко - гематологические нарушения, включающие лейкопению, в т.ч. нейтропению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы

Очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссиминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), полиорганные нарушения).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным нарушениям.

Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики

Часто - раздражительность; нечасто - агрессивность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

При монотерапии

Очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто - атаксия; редко - нистагм.

В составе комбинированной терапии

Очень часто - головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко - асептический менингит, ажитация, потеря равновесия, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Со стороны органов чувств

При монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; при комбинированной терапии: очень часто - диплопия, снижение остроты зрения, редко - конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы

При монотерапии:

Часто - тошнота, рвота, диарея.

В составе комбинированной терапии

Очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.

Гепатобилиарные нарушения

Очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны мышечной и соединительной тканей

Очень редко - волчаночноподобный синдром

Нарушения общего характера

Часто - утомляемость.

Биполярное нарушение

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона;

Со стороны ЦHC

Очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны мышечной и соединительной тканей

Часто - артралгия

Со стороны пищеварительной системы

Часто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения общего характера

Часто - миалгия, боль в спине.

По 10 или 14 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга.

Для дозировки 25 мг: по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировок 50, 100 и 200 мг: по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °С.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.