Кориол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с фаской.

Карведилол - блокатор альфа1-, бета1-, бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект. Обладает антипролиферативными свойствами в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов, является рацемической смесью R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Благодаря кардионеселективному блокированию адренорецепторов, обусловленному S(-) стереоизомеру, карведилол снижает артериальное давление (АД), уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный выброс, уменьшает давление в лёгочных артериях и в правом предсердии. За счёт блокады альфа-адренорецепторов вызывает периферическую вазодилатацию и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление (ПСС). Уменьшает нагрузку на сердечную мышцу и предотвращает развитие стенокардии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) увеличивает фракцию выброса левого желудочка (ЛЖ) и уменьшает выраженность симптомов заболевания. Аналогичные эффекты отмечены у пациентов с нарушением функции ЛЖ.

Карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью, и так же, как пропранолол, обладает свойством стабилизации мембран. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) снижается, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) развивается редко. Эффект в отношении АД и ЧСС наиболее выражен через 1-2 ч после приема препарата.

Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Карведилол быстро всасывается после приема внутрь.

Максимальная концентрация карведилола в плазме крови (Сmах) достигается через 1 ч. Абсолютная биодоступность карведилола составляет около 25%.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью. Примерно 98-99% его связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг.

Метаболизм

Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень.

Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R(+) изомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, aS(-) изомер в основном с помощью CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1, CYP2C19.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита, которые обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 6 ч, плазменный клиренс около 500-700 мл/мин. Выводится карведилол главным образом с желчью через кишечник и частично почками в виде метаболитов.

Возраст пациента не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола.

У больных с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при "первом прохождении" через печень.

-Артериальная гипертензия (монотерапия или комбинация с другими антигипертензивными средствами);

-стенокардия;

-хроническая сердечная недостаточность.

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе);

-острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных агентов;

-кардиогенный шок;

-выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту в покое), синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду), атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев с установленным водителем ритма);

-тяжёлая печёночная недостаточность, метаболический ацидоз;

-пациенты, получающие в/в терапию верапамилом или дилтиаземом, из-за возможности развития тяжёлой брадикардии (менее 40 уд/мин) и артериальной гипотензии;

-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);

-дефицит сахаразы/изомальтазы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-период лактации;

-возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, AVблокада I степени, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, депрессия, миастения, псориаз, обширные хирургические вмешательства, проведение общей анестезин, почечная недостаточность, подозрение на феохромоцитому, беременность.

Данные о применении препарата Кориол® во время беременности ограничены.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, оказывают неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, могут вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода.

Препарат Кориол® не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода. Поскольку карведилол секретируется в материнское молоко, во время терапии препаратом Кориол® грудное вскармливание необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01 %, включая отдельные сообщения.

Частота некоторых нежелательных эффектов, таких, как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительные нарушения, пропорциональна размеру дозы. Эти эффекты обычно развиваются при увеличении дозы и чаше - у пациентов с ХСН и, как правило, непостоянны по своей природе. Самый частый из нежелательных эффектов карведилола - головокружение, с ортостатической гипотензией или без нее, которое развивается примерно у 6% пациентов.

При развитии серьёзных нежелательных эффектов лечение препаратом должно быть прекращено.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

- редко: тромбоцитопения;

- очень редко: лейкопения.

Со стороны нервной системы

- часто: головокружение, головная боль (особенно в начале лечения или при изменении доз), общая слабость;

- редко: нарушения сна, изменения настроения/мышления, парестезии, миастения, потеря сознания.

Со стороны органов чувств

- часто: уменьшение секреции слезы (обратить внимание при использовании контактных линз);

- очень редко: зрительные нарушения, раздражение глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

- очень часто: ортостатическая гипотензия;

- часто: брадикардия;

- редко: ухудшение клинической картины сердечной недостаточности (особенно при увеличении дозы), похолодание рук и ног, снижение АД, обморок;

- очень редко: нарушения сердечной проводимости, ощущение сердцебиения, усугубление течения стенокардии, окклюзионные нарушения периферического кровообращения, "перемежающаяся" хромота, периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы

- редко: одышка, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов), заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

- часто: тошнота, боль в животе (до 2%), слабая диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

- редко: снижение аппетита, рвота, метеоризм, запор;

- очень редко: сухость во рту, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы).

Со стороны кожных покровов

- очень редко: обострение псориаза, алопеция, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

- редко: боль в мышцах, костях, позвоночнике.

Со стороны мочевыделительной системы

- редко: нарушения мочеиспускания;

- очень редко: тяжелые нарушения функции почек, отеки.

Лабораторные показатели

- редко: повышение концентрации триглицеридов и холестерина;

Со стороны обмена веществ

- часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у больных с уже имеющимся сахарным диабетом - гипергликемия или гипогликемия.

Прочие

- часто: общая слабость;

- нечасто: реакции повышенной чувствительности (кожный зуд, сыпь, крапивница), снижение потенции;

- редко: периферические отёки;

- очень редко: приливы крови к коже лица, чиханье, гриппоподобный синдром.

Препарат Кориол® рекомендован для лечения ХСН, как дополнение к стандартной терапии диуретиками, ингибиторами АПФ или сердечными гликозидами только после подбора дозы диуретика. Его можно также применять у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ.

Артериальная гипотензия: препарат не рекомендован пациентам с пониженным артериальным давлением.

Ортостатическая гипотензия: иногда, особенно в начале терапии препаратом Кориол® или после увеличения его дозы, может развиться ортостатическая гипотензия и головокружение, иногда с обмороком, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, пожилых пациентов и принимающие одновременно другие гипотензивные препараты или диуретики. Эти эффекты можно предупредить путём назначения начальной низкой дозы препарата Кориол® и постепенным увеличением до поддерживающей дозы, а также приёмом препарата после еды. Пациентам необходимо объяснить, каким образом можно избежать ортостатической гипотензии (аккуратно вставать из положения "лёжа" или "сидя"; при развитии головокружения необходимо сесть или лечь).

Сердечная недостаточность: пациенты с лёгкой или умеренной сердечной недостаточностью могут принимать препарат Кориол®, только если их состояние успешно контролируется препаратами группы сердечных гликозидов и/или диуретиков. Если во время лечения ухудшается течение сердечной недостаточности, необходимо увеличить дозу диуретика, а дозу препарата Кориол® уменьшить или временно прекратить его применение (см. раздел "Способ применения и дозы").

Сахарный диабет и тиреотоксикоз: бета-адреноблокаторы урежают ЧСС и поэтому могут маскировать симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, а также проявления тиреотоксикоза у пациентов с заболеваниями щитовидной железы. У пациентов с сердечной недостаточностью может повышаться или понижаться концентрация глюкозы в крови.

Общая анестезия: при проведении общей анестезии пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, необходимо использовать наркотические анальгетики с минимальным инотропным эффектом, или предварительно (постепенно) отменить бета-адреноблокатор.

Нарушения функции печени: в отдельных случаях карведилол может вызывать нарушения функции печени. При развитии печёночной недостаточности применение препарата Кориол® необходимо прекратить. Как правило, после отмены препарат функция печени нормализуется.

ХОБЛ: бета-адреноблокаторы могут усугублять бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с ХОБЛ обычно применять их не следует. В исключительных случаях пациенты с лёгким течением заболевания могут принимать препарат Кориол® при неэффективности других препаратов, но такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Важно, чтобы пациенты принимали наименьшие эффективные дозы препарата Кориол®. При появлении признаков обструкции дыхательных путей необходимо немедленно прекратить применение препарата Кориол®.

Бета-адреноблокаторы могут ухудшать клиническую картину периферической артериопатии, псориаза и анафилактических реакций и усиливать реакцию организма при проведении аллергопроб.

Бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со стенокардией Принцметала.

Пациенты с феохромоцитомой могут принимать бета-адреноблокаторы только после того, как начата терапия альфа-адреноблокаторами.

Прекращение терапии: при резком прекращении терапии препаратом Кориол® (как и других бета-адреноблокаторов), может развиться потливость, тахикардия, одышка и ухудшение течения стенокардии. Наиболее подвержены риску возникновения этих реакций пациенты со стенокардией, у которых может развиться инфаркт миокарда. При отмене препарата Кориол® дозу уменьшают постепенно, в течение 1-2 недель.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.