Лекарственная форма
раствор для подкожного введенияСостав
Активный компонент: секукинумаб 150,00 мг;
вспомогательные вещества: трегалозы дигидрат 75,67 мг, гистидин/гистидина гидрохлорида моногидрат 3,103 мг, метионин 0,746 мг, полисорбат-80 0,200 мг, вода для инъекций 1069 мг.
Описание
От бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или опалесцирующий раствор.Фармакотерапевтическая группа
Интерлейкина ингибиторФармакодинамика
Механизм действия
Секукинумаб представляет собой полностью человеческое антитело (иммуноглобулин G1 (IgGl), которое селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин - интерлейкин -17А (ИЛ-17А). Секукинумаб оказывает направленное действие на ИЛ-17 и ингибирование его взаимодействия с рецептором ИЛ-17, который экспрессируется разными типами клеток, включая кератиноциты и синовиоциты. В результате этого секукинумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, и снижает вклад ИЛ-17А в аутоиммунные и воспалительные заболевания. В клинически значимых концентрациях секукинумаб достигает кожи и снижает концентрацию местных воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является снижение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения, являющихся результатом псориатического поражения.
ИЛ-17А является естественным цитокином, который участвует в нормально протекающих реакциях воспаления и иммунного ответа. ИЛ-17А играет ключевую роль в патогенезе развития бляшечного псориаза, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита. Повышение концентрации ИЛ-17А, продуцируемого лимфоцитами и врожденными иммунными клетками, было обнаружено в крови и пораженных участках кожи у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. Продукция ИЛ-17А является высокой в пораженной коже по сравнению с неповрежденной кожей у пациентов с бляшечным псориазом. В синовиальной жидкости у пациентов с псориатическим артритом и в субхондральном костном мозге костей фасеточных суставов у пациентов с анкилозирующим спондилитом обнаруживается высокая концентрация клеток, продуцирующих ИЛ-17А.
ИЛ-17А также способствует развитию воспаления тканей, инфильтрации нейтрофилами, деструкции костей и тканей, а также ремоделированию тканей, включая ангиогенез и фиброз.
Фармакодинамика
Концентрация общего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом ИЛ-17А) повышается вследствие снижения клиренса связанного с секукинумабом ИЛ-17А в течение 2- 7 дней у пациентов, получающих секукинумаб, указывая на то, что секукинумаб селективно захватывает свободный ИЛ-17А, играющий ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.
В исследовании с секукинумабом инфильтрация эпидермальными нейтрофилами и различными нейтрофил-связанными маркерами, которые повышены в поврежденной коже у пациентов с бляшечным псориазом, были значительно снижены после одной-двух недель лечения.
На фоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в течение 1-2 недель отмечалось снижение концентрации С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного подкожного введения дозы 150 мг или 300 мг при бляшечном псориазе, максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке крови составляла, соответственно, 13,7 ± 4,8 мкг/мл или 27,3 ± 9,5 мкг/мл в интервале между 5 и 6 днем после введения.
После первоначального еженедельного введения во время первого месяца, время достижения максимальной концентрации было между 31 и 34 днем.
Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmax,ss) после подкожного введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/мл, соответственно. Равновесное состояние достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.
По сравнению с экспозицией после однократной дозы, отмечено двукратное повышение максимальной концентрации и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) после многократного ежемесячного введения во время поддерживающей терапии. Секукинумаб абсорбируется со средним показателем абсолютной биодоступности 73%.
Распределение
Средний объем распределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентов с бляшечным псориазом, вероятно, что секукинумаб ограниченно распределяется на периферии.
Концентрации секукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазом варьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1-2 неделе после однократного подкожного введения секукинумаба в дозе 300 мг.
Выведение
Средний системный клиренс (CL) у пациентов с бляшечным псориазом составил 0,19 л/сутки. Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgGlмоноклонального антитела, взаимодействующего с растворимой цитокиновой мишенью, такой как ИЛ-17А.
Средний период полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Период полувыведения у отдельных пациентов с псориазом варьировал от 17 до 41 дня.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетические параметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов с бляшечным псориазом были определены в отдельных исследованиях с внутривенным введением доз, варьировавших от 1 x 0,3 мг/кг до 3 х 10 мг/кг и с подкожным введением доз, варьировавших от 1 х 25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимах дозирования экспозиция была пропорциональна дозе.
Фармакокинетические параметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующим артритом и бляшечным псориазом одинаковы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты старше 65 лет
Основываясь на популяционном анализе фармакокинетических параметров, клиренс у пациентов старше 65 лет и пациентов младше данной возрастной группы был сходным.
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
Доступные данные по фармакокинетике у пациентов с нарушениями функции печени или почек отсутствуют.
Показания
-Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.
-Лечение активного псориатического артрита в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами.
-Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, при недостаточном ответе на стандартную терапию.
Противопоказания
Противопоказания:- Тяжелые реакции гиперчувствительности к секукинумабу или к другим вспомогательным компонентам препарата.
- Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез).
- Возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
- Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Козэнтикс пациентам с хроническими инфекциями или с анамнестическими указаниями на них из-за повышенного риска развития инфекции, а также пациентам с активной стадией болезни Крона.
Так как съемный колпачок предварительно заполненного шприца с устройством для пассивной защиты иглы/предварительно заполненного шприца в автоинжекторе содержит производные натурального каучукового латекса, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Козэнтикс у пациентов с индивидуальной непереносимостью латекса.
Пациенты, получающие препарат Козэнтикс, могут быть вакцинированы инактивированными или убитыми вакцинами, введение живых вакцин не должно проводиться.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация
Беременность
Резюме рисков
Нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин.
Исследования у лабораторных животных не показали прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Так как отсутствуют адекватные данные применения препарата Козэнтикс у беременных женщин, его применение у данной категории пациентов не рекомендовано.
Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко у человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются с грудным молоком человека, не рекомендуется применять препарат Козэнтикс в период грудного вскармливания.
Данных о влиянии препарата Козэнтикс на фертильность мужчин и женщин нет. В исследованиях препарата Козэнтикс у животных снижения фертильности отмечено не было.Побочные эффекты
Наиболее часто встречаемыми нежелательными явлениями (НЯ) на фоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей (наиболее часто назофарингит, ринит). Большинство из них были слабо или умеренно выражены.
НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит, инфекция верхних отделов дыхательных путей; часто - ринит, фарингит, герпетическая инфекция слизистой оболочки полости рта; нечасто - синусит, тонзиллит, кандидозная инфекция полости рта, грибковое поражение кожи, воспаление наружного уха.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения.
Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - конъюнктивит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринорея.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница; редко - анафилактические реакции.
Иммуногенность
По данным клинических исследований препарата Козэнтикс в <1% случаев наблюдалось образование антител к секукинумабу, что не отразилось на эффективности терапии и фармакокинетических параметрах.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для подкожного введения, 150 мг/мл.Упаковка
По 1 мл в стеклянный шприц с закрепленной иглой с защитным колпачком.
По 1 или 2 предварительно заполненных шприца с устройством для пассивной защиты иглы в блистер, заклеенный этикеткой, вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 1 или 2 предварительно заполненных шприца в автоинжекторах (ручках), вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003780