Ксартен - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской (дозировка 8 мг) и с фаской и крестообразной риской (дозировки 16 мг и 32 мг).

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (AT₁-рецепторов). Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с АТ₁-рецепторами.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ₁-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесартана обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) без изменения частоты сердечных сокращений. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4-х недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, а также амлодипином, хорошо переносится.

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови). Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается в среднем через 3-4 часа после приема внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация в плазме крови повышается линейно.

Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99%). Плазменный объем распределения (Vd) кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация - время" (AUC), то есть существенно не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (Т_1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26% от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7% - в виде неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10% - в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% от принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) С_mах и AUCкандесартана увеличиваются на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени С_mах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как Т_1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени С_mах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T_1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени отмечалось повышение AUCкандесартана на 23%.

Нет опыта применения кандесартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.

-Артериальная гипертензия;

-хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) - в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

-Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

-беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

-тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

-гемодиализ;

-состояние после трансплантации почки;

-двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

-гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана;

-цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС);

-гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК);

-проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития гипотензии вследствие блокады РААС);

-первичный гиперальдостеронизм;

-гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность

Применение препарата Ксартен® во время беременности противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Пациентки, принимающие препарат Ксартен®, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.

В случае наступления беременности терапия препаратом Ксартен® должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать нарушения в развитии плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат Ксартен®, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Побочные эффекты кандесартана носят умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от его дозы и от возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи побочными эффектами сходна при использовании кандесартана и плацебо.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - респираторные инфекции, фарингит, ринит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, слабость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко - тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - боль в спине;

очень редко - артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко - кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - нарушение функции почек.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - повышение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия;

очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.