Кутенза - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Пластырь: прозрачный пластырь на прозрачном удаляемом защитном слое, защитный слой покрывает пластырь с длинной и короткой сторон.

Гель: от прозрачного до опалесцирующего, бесцветный, полутвердый, без механических включений.

Капсаицин, или (E)-N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метилнон-6-енамид - это высокоселективный агонист ванилоидного рецептора с транзиторным рецепторным потенциалом 1 типа (TRPV1). Первоначальный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, экспрессирующих TRPV1, что ведет к появлению жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов.

Фармакодинамические эффекты

После воздействия капсаицина кожные болевые рецепторы становятся менее чувствительными к болевым стимулам. Такие эффекты капсаицина называют "снижением чувствительности"; вероятно, они лежат в основе обезболивающего действия. Предполагается, что чувствительность кожных нервов, не экспрессирующих TRPV1, включая чувствительность к механическим и вибрационным стимулам, остается неизменной. Обусловленное капсаицином изменение кожных болевых рецепторов является обратимым; согласно сообщениям и данным наблюдений за здоровыми добровольцами восстановление нормальной функции (реакция на раздражающие стимулы) происходит в течение нескольких недель.

Клиническая эффективность и безопасность

По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с болезненной ВИЧ-ассоциированной нейропатией, показана эффективность однократной 30-минутной аппликации пластыря Кутенза на область стоп. По результатам контролируемых клинических исследований, проводившихся у пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН), показана эффективность пластыря Кутенза при однократной 60-минутной аппликации на болезненные участки кожи иной локализации. Снижение интенсивности боли отмечалось уже на 1 неделе; эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования.

Эффективность пластыря Кутенза подтверждена как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами системного действия для лечения нейропатической боли.

Капсаицин, содержащийся в препарате Кутенза, предназначен для доставки в толщу кожи. Данные, полученные invitro(при изучении растворения активного вещества и его проникновения в кожу), показали, что скорость высвобождения капсаицина из препарата Кутенза на протяжении всего периода аппликации является линейной. Согласно данным invitroустановлено, что на протяжении 60-минутной аппликации трансэпидермальной и трансдермальной абсорбции подвергается приблизительно 1% капсаицина.

Количество высвобождаемого из пластыря капсаицина за один час пропорционально площади поверхности нанесения.

Следовательно, расчетная максимально возможная общая доза при площади аппликации 1000 см² приблизительно составляет 7 мг. Предполагая, что пластырь площадью 1000 см² осуществляет доставку приблизительно 1% капсаицина пациенту массой тела 60 кг, максимальная возможная экспозиция капсаицина составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 месяца.

По данным Научного комитета Европейского Союза по продуктам питания, среднее потребление капсаицина внутрь в Европе составляет 1,5 мг/сут (0,025 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг), а максимальное поступление с пищей - 25-200 мг/сут (до 3,3 мг/кг/сут для человека массой тела 60 кг).

По данным фармакокинетики у человека после 60-минутной аппликации пластыря Кутенза отмечалась транзиторная, незначительная (<5 нг/мл) системная экспозиция капсаицина приблизительно у одной трети пациентов с ПГН, у 3% пациентов с болезненной диабетической нейропатией. У пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией системная экспозиция не отмечалась. Данные о системной экспозиции после 30-минутной аппликации отсутствуют. В целом, процентное соотношение пациентов с ПГН, у которых обнаружена системная экспозиция капсаицина, возрастало с увеличением площади обрабатываемой поверхности и длительности терапии. Максимальная концентрация капсаицина, выявленная у пациентов после 60- минутной аппликации, составляла 4,6 нг/мл; такая концентрация была зафиксирована сразу после удаления пластыря Кутенза. В большинстве случаев концентрация, поддающаяся количественному определению, обнаруживалась на момент удаления пластыря Кутенза. Выявлена четкая тенденция к элиминации капсаицина из системного кровотока спустя 3-6 ч после удаления пластыря. Ни у одного из пациентов не было выявлено метаболитов капсаицина.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших терапию на протяжении 60 и 90 мин, продемонстрировали, что концентрация капсаицина в плазме крови достигает максимального значения приблизительно через 20 минут после удаления пластыря Кутенза, и затем быстро снижается. Средний период полувыведения составляет приблизительно 130 мин.

Лечение периферической нейропатической боли, в том числе постгерпетической невралгии, у взрослых без сахарного диабета в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения боли.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сведения о применении капсаицина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.

Результаты исследований, проводившихся на животных, не выявили тератогенных эффектов.

На основании данных исследований фармакокинетики у человека, показавших преходящую незначительную системную абсорбцию капсаицина, вероятность повышения риска аномалий развития в результате применения пластыря Кутенза беременными крайне низка.

Тем не менее необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата беременным.

Неизвестно, проникает ли капсаицин и/или его метаболиты в грудное молоко у человека.

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные invivo, показали, что капсаицин его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. Риск для новорожденных детей не может быть исключен. При применении пластыря Кутенза кормление грудью следует прекратить.

Данные о влиянии на репродуктивную функцию людей отсутствуют.

Токсикологическое исследование репродуктивной функции у крыс показало снижение количества и процентной доли подвижных сперматозоидов и числа беременностей.

Тысяча восемьдесят девять из 1826 пациентов (67%), получавших терапию пластырем Кутенза при проведении рандомизированных контролируемых исследований, сообщали о развитии нежелательных реакций, которые исследователь рассматривал как обусловленные лекарственным препаратом. Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд. Нежелательные реакции были преходящими, в большинстве случаев легкими или средней степени тяжести и купировались самостоятельно. Во всех контролируемых исследованиях доля пациентов, прекративших терапию вследствие развития нежелательных реакций, в группе, получавшей Кутенза, составляла 2%, а в контрольной группе - 0,9%. В таблице 1 перечислены все нежелательные реакции, которые развивались с частотой, превышавшей таковую в контрольной группе и более чем у одного пациента при проведении контролируемых клинических исследований среди больных с постгерпетической невралгией и с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом.

Реакции представлены в соответствии с распределением по системам органов и с частотой. По частоте реакции классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10) и нечастые (≥1/1000, <1/100).

В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.

Таблица 1: Частота обусловленных лечением нежелательных реакций при проведении контролируемых исследований.

При проведении клинических исследований среди пациентов с периферической нейропатической болью не наблюдали обусловленного лечением снижения неврологических функций, о чем свидетельствовали результаты количественного теста чувствительности и неврологического обследования. При проведении исследований на здоровых добровольцах отмечали преходящие минимальные изменения тепловой чувствительности (от 1 до 2 °С) и ощущения покалывания в месте накладывания пластыря Кутенза.

Пластырь Кутенза не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами.

Каждый пластырь, снабженный защитной пленкой с нанесением прорезей для отделения от защитной пленки, упакован в бумажный пакет-саше, покрытый алюминиевой фольгой с термогерметизирующим слоем из сополимера акрил нитрил акриловой кислоты.

По 50 г очищающего геля в тубу из полиэтилена повышенной плотности.

По 1 пластырю в комплекте с 1 тубой очищающего геля, вкладышем и инструкцией по применению в пачку картонную.

Пластырь Кутенза: хранить на плоской поверхности в оригинальном пакете-саше и картонной коробке, при температуре не выше 25 °С.

Очищающий гель: хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

После вскрытия пакета Кутенза следует применить в течение 2 ч.