Лантокс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок белого цвета, без вкуса изапаха, без посторонних включений.

Лантокс представляет собой стерильную, лиофилизированную форму очищенного ботулинического токсина типа А, полученного из культуральной среды бактерий Clostrid­ium botulinum, содержащей триптиказу и дрожжевые экстракты.

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидных мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярное массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней Легкая цепь обладает Zn²⁺-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению, к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молеку­лярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза.

Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Этот процесс занимает 30 минут. Второй этап - интернали­зация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации лег­кая цепь действует, как Zn²⁺-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. Клиническим проявлением хемоденервации холинергических терминалей являются расслабление инъецированной мышцы либо блокирование функции экзокринных желез в зоне инъекции.

Продолжительность клинического эффекта составляет 16-20 недель. Через 10-30 дней после инъекции начинается процесс развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функционально активные нервно-мышечных синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.

При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность la-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяже­ния, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это прояв­ляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции. С этим связана в некоторых случаях целесообразность повторных инъекций через 2 месяца.

При введении в терапевтических дозах Лантокс не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.

I. Локальные мышечные спазмы:

- Блефароспазм;

- Спастичность мышц верхней конечности: а) в области кисти, б) в области локтевого сустава, в) в области плеча;

- Спастичность мышц нижней конечности: а) в области стопы, б) в области колена, в) в области бедра;

- Гемифациальный спазм;

- Гиперактивный мочевой пузырь;

- Детрузорно-сфинктерная диссинергия;

- Гиперфункционалъные мимические морщины, нейрокосметическиё дефекты;

- Косоглазие.

II. Вегетативные расстройства:

- Гипергидроз.

III. Болевые синдромы:

- Миофасциальные болевые синдромы;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нарушения нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона и др.

Беременность и лактация.

Гемофилия.

Воспалительный процесс в месте инъекции и заболевания кожи.

Ограничения:

Препарат не вводят при повышенной температуре и остром инфекционном и неинфек­ционном заболеваниях.

Препарат малоэффективен или неэффективен при косоглазии в 50 призм диоптрий или устойчивом косоглазии, косоглазии при синдроме Дауна, вызванным слабостью бо­ковой прямой мышцы (lateralerectus), косоглазии в результате чрезмерной оперативной коррекции, хроническом паралитическом косоглазии, хроническом параличе VI или IV черепно-мозгового нерва.

При лечении локальных мышечных спазмов препарат неэффективен при фиксированных контрактурах.

Исключение введения препарата в период применения антибиотиков-аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, курареподобных миорелаксантов.

При лечении блефароспазма и гемифациального спазма возможно появление птоза века, выворот нижнего века, замедление частоты моргания, неполное смыкание век, слабость мышц лица, расположенных в непосредственной близости от места инъекции. Эти симптомы исчезают через 3-8 недель без какого-либо лечения. Наиболее вероятное и ожидаемое побочное явление после инъекции - преходящий полуптоз, который может в течение 2-3 недель доставлять пациентам неудобства. В этих случаях можно рекомендо­вать фиксировать пластырем край века к коже под бровью.

При эндоскопическом введении Лантокса в наружный сфинктер уретры и детрузор возможно появление транзиторного недержания мочи, гематурия и уретрорагия, обостре­ние уроинфекции. Все осложнения носят обратимый характер и обычно ликвидируются симптоматическим лечением в течение 2-3 дней.

При лечении хронических головных болей могут отмечаться легкие преходящие по­бочные эффекты - полуптоз, асимметрия бровей в первые 2 недели, отечность верхних век. При чрезмерном ослаблении мышц задних отделов головы и заднее-боковой группы мышц шеи возможно нарушение разгибания шеи.

Типичный побочный эффект при лечении гемифациального спазма - птоз, развива­ется так же часто, как и при лечении блефароспазма, особенно если препарат вводился в пальпебральную часть круговой мышцы глаза. Чаще птоз возникает у пациентов с нали­чием недостаточности функции лицевого нерва.

Побочные эффекты при лечении гипергидроза минимальны (1-2%): локальные микрогематомы и легкая преходящая слабость мелких мышц кисти или пальцев руки при инъекции этой области.

При лечении спастичности наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая сла­бость, запор, диарея, сонливость. Как правило, эти побочные явления исчезают в течение двух недель и не требуют отдельного лечения.

"Теннисный локоть". При инъекции в общий разгибатель пальцев у некоторых па­циентов развивается слабость разгибания пальцев кисти.

При лечении косоглазия у некоторых пациентов возможно появление временного птоза века разной степени, вертикальные отклонения и, крайне редко, мидриаз, вследствие распространения токсина на смежные мышцы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких недель без какого-либо лечения.

Врачу следует предупредить пациента о возможности развития перечисленных побочных эффектов и необходимости своевременного обращения за медицинской помощью.

Меры предосторожности:

1. За хранение, отпуск и регистрацию препарата должно отвечать специально назначен­ное лицо. Препарат выписывают только для лечения пациентов, имеющих вышеука­занные показания. Прежде чем приступить к использованию Лантокса при лечении ко­соглазия, врач обязан пройти специальное обучение, хорошо знать анатомию мышц, а также владеть техникой использования электромиографического контроля инъекции.

2. Пациентам, страдающим хроническими заболеваниями (сердца, печени, легких, крови, острой формой туберкулеза), следует начинать лечение препаратом с минимальных рекомендуемых доз.

3. Помещение, в котором вводят Лантокс, должно быть обеспечено средствами противо­шоковой терапии, в том числе адреналином 1: 1000.

4. Лантокс хранят в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике лечеб­ного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Препарат нельзя выдавать на хранение пациенту.

Во флаконе.

1 флакон в блистерной упаковке в картонной пачке с инструкцией по применению.

Хранить при температуре от минус 5 °С до минус 20 °С, в недоступном для детей месте.

Транспортировать при температуре от минус 5 °С до минус 20 °С.

3 года.