Ластет - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

После внутривенного введения пиковая концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в среднем составляет приблизительно 0,6 - 2 часа с периодом полувыведения в окончательной фазе в пределах 5,3 - 10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6 - 1,4 часа и в завершающей фазе - 3 - 5,8 часа.

Этопозид выводится почками в виде неизмененного вещества (29%) и метаболитов (около 15%) в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется через кишечник.

Основными показаниями к применению этопозида являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Имеются сообщения об эффективности этопозида при лечении рака мочевого пузыря, лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам;

Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофиллов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл);

Выраженные нарушения функции печени и почек;

Острые инфекции;

Беременность и период кормления грудью.

Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида), почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, алкоголизм, эпилепсия, пожилые пациенты, детский возраст (т.к. в состав препарата входит этанол).

Со стороны системы кроветворения: Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже; максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения этопозида. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Может наблюдаться анемия.

Со стороны пищеварительной системы: Тошнота и рвота возникает примерно у 30-40% пациентов. Обычно, эти явления носят умеренный характер, и прибегать к отмене лечения из-за них приходится редко. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Кроме того, отмечались диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, анорексия, запор, дисгевзия, легкая временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз. Чаще всего это происходит при превышении рекомендуемых доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: При быстром внутривенном введении у 1-2% больных отмечалось временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения этопозида скорость введения следует уменьшить. Редко наблюдались случаи возникновения аритмии.

Аллергические реакции: Симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления.

Со стороны кожных покровов: Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает, по крайней мере, у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Прочие: Изредка отмечаются периферическая нейропатия, сонливость, повышенная утомляемость, металлический привкус во рту, мукозит, интерстициальный пневмонит / фиброз легких, кожная сыпь, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), лихорадка, преходящая слепота коркового генеза, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия, "приливы". При попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие, флебит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва.

Местные реакции: Флебит, при попадании препарата на кожу - выраженное местнораздражающее действие вплоть до некроза окружающих тканей.

По 5 мл в запаянной ампуле вместимостью 6 мл из нейтрального стекла (тип 1), промаркированной двумя кольцами и точкой голубого цвета.

По 5 мл во флаконы из нейтрального стекла, укупоренные крышкой из пластика красного цвета с надписью "Ластет 100 мг/5 мл" на японском языке.

По 10 ампул в картонном поддоне вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 флаконов в поддоне из пенополистерола вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.