Леркамен 10 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до светло-желтого цвета с риской на одной стороне.

Вид на изломе: светло-желтого цвета.

Лерканидипин является селективным блокатором "медленных" кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате чего снижается общее периферическоесопротивление.

Несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгиро­ванное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипо­тензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина. Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S- энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина, прежде всего обусловлен S-энантиомером.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (mах) достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3 ± 2,09 нг/мл и 7,66 ± 5,90 нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина, соответственно.

(+)-R- и (-)S- энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (TC_max), одинаковый период полувыведения (T_1/2); значения C_max и площади под кривой - "концентрация-время" (AUC) в 1,2 раза выше для (-)-S энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали. При "первичном прохождении" через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 часов после приема жирной пищи его био­доступность увеличивается в 4 раза, поэтому препарат Леркамен® 10 не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе (нелинейная кинетика). Насыщение пресистемного метаболизма, происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы. Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью, из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканиди­пина может увеличиваться.

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов. Около 50 % принятой дозы выводится почками (около 50 % выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации.

Среднее значение T_1/2 составляет 8-10 часов. Длительность терапевтичес­кого действия - 24 часа. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина, у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточ­ностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканиди­пина в плазме крови были более высокими (приблизительно 70 %). У пациентов с печеночной недоста­точностью средней и тяжелой степени тяжести, системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия I - II степени тяжести.

-Повышенная чувствительность к лерканидипину, другим производ­ным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

-нелеченная сердечная недоста­точность;

-нестабильная стенокардия;

-обструкция сосудов, исходящих из левого желудочка сердца;

-период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

-тяжелая печеночная недоста­точность;

-тяжелая почечная недостаточность (ЮС менее 30 мл/мин);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-беременность и период грудного вскармливания;

-применение у женщин детородного возраста, не пользующихся на­дежными методами контрацепции;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

-одновременное применение с препаратами:

ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин); циклоспорин;

-одновременный прием препарата Леркамен® 10 с соком грейпфрута.

Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, пожилой возраст, синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора), ишемическая болезнь сердца, дисфункция левого желудочка сердца.

Применение препарата Леркамен® 10 во время беременности и в период грудного вскармливания, а также у женщин детородного возраста при отсутствии надежной контрацепции противопоказано. В ходе доклинических исследований не выявлено тератогенного эффекта лерканидипина у крыс и кроликов, репродуктивная функция крыс была без изменений. В виду отсутствия клинического опыта применения лерканидипина во время беременности и в период грудного вскармливания и поскольку известно, что другие производные дигидропиридина оказывали тератогенное действие у животных, лерканидипин не рекомендуется применять при беременности и у женщин детородного возраста, непользующихся надежными методами контрацепции. Вследствие высокой липофильности лерканидипина, можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (<1/100, ≥1/1000), редко (<1/1000, ≥1/10000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение;

Редко: сонливость.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, "приливы" крови к коже лица;

Редко: стенокардия, боль за грудиной;

Очень редко: обморок, у пациентов состенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, диспепсия, диарея, эпигастральная боль, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: полиурия.

Нарушения общего характера

Нечасто: периферические отеки;

Редко: астения, повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Имеются сообщения о следующих побочных очень редких (< 1/10000) явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности "печеночных" трансаминаз, выраженное снижение АД, поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания), боль в грудной клетке.

По 7, 14 или 15 таблеток в блистер [непрозрачная ПВХ-пленка / фольга алюминиевая].

По 1 (по 7 или 14 таблеток), 2 (по 14 таблеток), 4 (по 15 таблеток) или 6 (по 15 таблеток) блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!