Линдинет 20 - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Комбинированное средство, действие которого обусловлено эффектами компонентов, входящих в его состав. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов.

Контрацептивный эффект препарата связан с несколькими механизмами. эстрогенным компонентом препарата является высокоэффективное пероральное ЛС - этинилэстрадиол (синтетический аналог эстрадиола, участвующего вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла). Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона - гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и современные синтетические гестагены (левоноргестрел и др.). Благодаря высокой активности гестоден используют в весьма низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся, в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.

Помимо контрацептивного эффекта препарат при регулярном приеме оказывает и лечебное действие, нормализуя менструальный цикл и способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. опухолевой природы.

Гестоден:

Биологическая доступность около 99 %.

Распределение: вступает в связь с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2 % находится в свободном состоянии, 50-75 % специфически связана с ГСПЗГ. Повышение уровня ГСПГ, обусловленное этинилзстрадиолом, влияет на уровень гестодена, приводя к увеличению связанной с ГСПГ фракции, и снижению фракции, связанной с альбумином. Объем распределения гестодена 0,7-1,4 л/кг.

Метаболизм: соответствует пути метаболизма стероидов. Средний плазменный клиренс: 0,8-1,0 мл/мин/кг.

Выведение: уровень в крови снимется в два этапа. Время полураспада в конечной фазе 12-20 час. Выводится исключительно в форме метаболитов: 60 % с мочой, 40 % - с каловыми массами. Время полувыведения метаболитов примерно 1 сутки.

Стабильная концентрация: фармакокинетика гестодена в значительной степени зависит от уровня ГСПГ. Под действием зтинилэстрадиола концентрация ГСПГ в крови увеличивается в три раза; при ежедневном приёме препарата уровень гестодена в плазме увеличивается в три-четыре раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения.

Этинилэстрадиол:

Всасывание: при приёме внутрь всасывается быстро и практически полностью.

Максимальная концентрация в крови измеряется через 1-2 часа И составляет 30-80 пг/мл.

Абсолютная биологическая доступность ≈ 60% из-за предсистемной конъюгации и первичного метаболизма в печени.

Распределение: легко вступает в неспецифическую связь с альбумином крови (около 98,5 %) и вызывает повышение уровня ГСПГ. Средний объём распределения 5-18 л/кг.

Метаболизм: осуществляется главным образом за счёт ароматического гидроксилирования с образованием больших количеств гидроксилированиых и метилированных метаболитов, находящихся частично в свободной, частично в конъюгированной форме (глюкурониды и сульфаты). Плазменный клиренс ≈ 5-13 мл/мин/кг.

Выведение: Концентрация в сыворотке снижается в два этапа. Время полувыведения во второй фазе ≈ 16-24 час. Выводится исключительно в форме метаболитов в соотношении 2:3 с мочой и желчью. Время полувыведения метаболитов ≈1 сутки.

Стабильная концентрация: Стабильная концентрация устанавливается к 3-4 дню, при этом уровень зтинилэстрадиола на 20 % выше, чем после приёма одной дозы.

-Беременность или подозрении на нее;

-лактация;

-наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерии; неконтролируемая артериальная гипертензия средней или тяжелой степени с АД 160/100 мм.рт.ст и более);

-предвестники тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе;

-мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в том числе в анамнезе;

-венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболжя (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт) в настоящее время или анамнезе;

-наличие венозной тромбоэмболии у родственников;

-серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;

-сахарный диабет (с наличием ангиопатии);

-панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

-дислипидемия;

-тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т.ч. во время беременности), гепатит, в т.ч. в анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных параметров и в течение трех месяцев после возвращения этих показателей в норму);

-желтуха вследствие приема ЛС, содержащих стероиды;

-желчекаменная болезнь в настоящее время или анамнезе;

-синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора;

-опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

-сильный зуд, отосклероз или прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности или при приеме глюкокортикостероидов;

-гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т.ч. подозрение на них);

-вагинальное кровотечение неясной этиологии;

-курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);

-индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Состояния, повышающие риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии:возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); гемолитический уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея (болезнь Сиденгама), хорея Сиденгама, хлоазма); ожирение (индекс массы тела более 30 кг/кв.м), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины 21 день после родов; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, в т.ч. в анамнезе, изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Побочные эффекты, при появлении которых необходимо немедленное прекращение приема препарата:

-артериальная гипертензия;

-гемолитико-уремический синдром;

-порфирия;

-потеря слуха, обусловленная отосклерозом.

Редко встречающиеся: артериальные и венозные тромбоэмболии (в.т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии); обострение реактивной системной красной волчанки.

Очень редко встречающиеся: артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен; хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата).

Другие побочные действия, менее тяжелые, но чаще встречающиеся. Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения польза/риск.

-Репродуктивная система: ациклические кровотечения/ кровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища (напр.: кандидоз), изменение либидо.

-Молочные железы: напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.

-Желудочно-кишечный тракт и гепато-билиарная система: тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии, болезнь Крона, язвенный колит, гепатит, аденома печени, возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз.

-Кожа: узловая/ экссудативная эритема, сыпь, хлоазма, усиление выпадения волос.

-Центральная нервная система: головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния.

-Метаболические нарушения: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, повышение уровня триглицеридов и сахара крови, снижение толерантности к углеводам.

-Органы чувств: снижение слуха, повышение чувствительности роговицы глаза при ношении контактных линз.

-Прочие: аллергические реакции.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Использовать препарат только с учетом срока годности, указанного на упаковке.