Люкрин депо - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к трагоиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).

Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно.

Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).

Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний равновесный объем распределения - 27 л. Связь с белками плазмы - 43-49%. Системный клиренс - 7,6 л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 - 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

- Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

- Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.

- Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предопе­рационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирур­гического вмешательства).

- Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочета­нии с гормонотерапией.

- Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) цен­трального генеза.

- Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

- Хирургическая кастрация.

- Беременность и период кормления грудью.

- Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.

- Рак предстательной железы (гормононезависимый).

- Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

- Женщины старше 65 лет.

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, аритмия, хро­ническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардио­грамме (ЭКГ), вазодилатация, повышение артериального давления (АД), снижение АД, ортостатическая гипотония, инфаркт миокарда, флебит, венозные и артериальные тромбоэмболии в т.ч. тромбоэм­болия легочной артерии, инсульт, тромбоз, транзиторные ишемиче­ские атаки, нарушение периферического кровообращения, внезап­ная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительной системы: повышение, снижение или отсутствие аппетита, нарушение вкуса, сухость во рту или ги­посаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, повыше­ние активности "печеночных" трансаминаз, тяжелое поражение пе­чени.

Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, болезненность молочных желез, гинекомастия, галакторея, увели­чение щитовидной железы, апоплексия гипофиза, нарушение толе­рантности к глюкозе, сахарный диабет, андрогеноподобные эффек­ты - вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, увеличение числа лейкоцитов, лейкопения, нейтропения, увеличе­ние протромбинового и активированного частичного тромбопла­стинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артрал­гия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности ко­стной ткани при денситометрии костей у женщин в результате по­нижения уровня эстрогенов, остеопороз.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость), повышенная раздражительность, депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства,периферическая нейропатия, судороги, мышечная слабость, случаивозникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальныепопытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, интерстициальная болезнь легкого.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь (в том числе макулопапулезная), крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, обесцвечивание кожи, экзема, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации; у женщин - акне, гипертрихоз, гирсутизм.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, гематурия, полиурия, нарушение периодичности менструального цикла, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, вагинальные выделения (бели), боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гипопротеинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия; повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации билирубина в крови, появление белка в моче, повы­шение количества ретикулоцитов, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, отек, раздраже­ние и боль в месте введения, абсцесс.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), ас­тения, повышенная утомляемость, периферические отеки, увеличе­ние или снижение массы тела, изменение запаха тела, гриппопо­добный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, присоединение вторич­ных инфекций, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения), задержка роста (у детей), раз­витие вторичных опухолевых заболеваний (рак кожи, новообразо­вания шейки матки и молочных желез).

При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.