Лейпрорелин

Фармакодинамика

Синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза, увеличивает циркуляцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

При длительном применении (ко 2-4-й неделе лечения) наблюдается полная блокада гонадотропной функции гипофиза (химическая кастрация). При раке простаты высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов вызывает транзиторное повышение концентрации тестостерона и дигидротестостерона, но при длительном лечении концентрация тестостерона в плазме крови снижается до посткастрационной. У женщин в пременопаузе начальное высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к транзиторному повышению концентрации эстрадиола и эстрона, но затем содержание эстрадиола, эстрона и прогестерона снижается до такового в менопаузе. При этом подавляется функция яичников, уменьшаются размеры матки, инактивируется и атрофируется нормальный и эктопический эндометрий, развивается аменорея. При центральном преждевременном половом созревании начальный выброс гонадотропинов приводит к ускорению полового развития, повышению концентрации эстрадиола и тестостерона как у мальчиков, так и у девочек. Эффекты сохраняются на протяжении всего периода лечения и обратимы после его прекращения.

Фармакокинетика

Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Составляет 98 % у мужчин и 75 % у женщин. Связывание с белками плазмы - 43-49 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии - 27 л. Системный клиренс - 7,6 л. Терминальный период полувыведения - примерно 3 ч. В малых, но определяемых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Для основного метаболита (М-I) T_max составляет 2-6 ч, величина С_max соответствует примерно 6 % от С_max лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет примерно 20 % от средней концентрации лейпрорелина. Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками.

Показания

Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения).

Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

II.C60-C63.C61   Злокачественное новообразование предстательной железы

II.D10-D36.D26   Другие доброкачественные новообразования матки

IV.E20-E35.E30.1   Преждевременное половое созревание

XIV.N80-N98.N80   Эндометриоз

XXI.Z40-Z54.Z51.5   Паллиативная помощь

Противопоказания

Повышенная чувствительность к аналогам рилизинг-факторов гонадотропинов (бусерелину, гозерелину, лейпрорелину, трипторелину), маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация. Выполненная хирургическая кастрация. Гормононезависимый рак простаты.

С осторожностью

С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.

Нет данных о проникновении в грудное молоко. Ввиду потенциального риска нежелательного воздействия на ребенка во время лечения лейпрорелином кормление грудью рекомендовано прекратить.

Рекомендации FDA категории Х.

Способ применения и дозы

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.

Внутримышечно или подкожно, 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза - 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки разовая доза - 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

При приобретенных пороках сердца у детей начальная доза - 0,3 мг/кг (минимум - 7,5 мг) 1 раз в 4 недели.

Побочные эффекты

Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При шестимесячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.

Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.

Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: лактатдегидрогеназы, АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы; диарея, тошнота, рвота, анорексия.

Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.

Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.

Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.

Со стороны половой системы: нарушение фертильности у мужчин и женщин (репродуктивная функция полностью восстанавливается после отмены лейпрорелина), маточное кровотечение, вагинальное отделяемое, аменорея или кровомазание, транзиторное обострение эндометриоза, вагинит, уменьшение размеров яичек, сухость слизистой оболочки влагалища.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Не изучено.