Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Леводопа + Карбидопа

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые

Капсулы

Таблетки

Капсулы с модифицированным высвобождением

Состав

Одна таблетка диспергируемая содержит:

активные вещества: леводопа - 100 м г, бенсеразид - 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная - 20.0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303.0 мг, магния стеарат - 7.0 мг.

Одна капсула содержит:

активные вещества: леводопа - 100 мг, бенсеразид - 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, повидон - 1.0 мг, магния стеарат - 0.5 мг;

оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин (Е132) 0.01 мг, титана диоксид (Е171) 0.5 мг, желатин 21.0 мг; корпус капсулы - краситель железа оксид красный (Е172) 0.03 мг, титана диоксид (Е171) 1.12 мг, желатин 31.2 мг.

Одна таблетка содержит:

активные вещества: леводопа - 200 мг, бенсеразид - 50 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 57 мг);

вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100.0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20.0 мг, кросповидон - 20.0 мг, этилцеллюлоза - 3.0 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) - 1.0 мг, натрия докузат - 0.2 мг, магния стеарат -5.5 мг.

Одна капсула с модифицированным высвобождением (капсула ГСС - гидродинамически сбалансированная система) содержит:

активные вещества: леводопа - 100 м г, бенсеразид - 25 мг (в виде бенсеразида гидрохлорида 28.5 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза - 115.0 мг, масло растительное гидрогенизиро-ванное - 30.0 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, маннитол - 18.0 мг, повидон - 6.0 мг, тальк - 10.0 мг, магния стеарат - 5.0 мг;

оболочка: крышечка капсулы - краситель индигокармин (Е132) 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0.53 мг, титана диоксид (Е171) 0.31 мг, желатин 25.3 мг; корпус капсулы -краситель индигокармин (Е132) 0.02 мг, титана диоксид (Е171) 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.

Описание

Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне таблетки и линией разлома на другой стороне. Диаметр таблетки около 11 мм; толщина около 4.2 мм.

Капсулы: твердые желатиновые капсулы №2; корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" черного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета. Таблетки: цилиндрические, плоские таблетки со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой стороне таблетки - крестообразная риска. Диаметр таблетки 12.6-13.4 мм; толщина 3-4 мм. Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые капсулы №1; корпус светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется надпись "ROCHE" ржаво- красного цвета. Содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферический ингибитор).

Фармакодинамика

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома "беспокойных ног"

Болезнь Паркинсона

Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, у больных с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм действия не известен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома "беспокойных ног".

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250"

Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток. Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250" биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар "125" и таблетках Мадопар "250" составляет 98% (от 74% до 112%).

Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125"

Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар "125" или таблеток Мадопар "250", но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС "125"

Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом "полужизни" (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метавой "концентрация-время" (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от такоболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.

Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилук-сусная кислоты.

Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадре-налина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Выведение

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 1.5 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой (64%) и, в меньшей степени, с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты старческого возраста (65-78 лет)

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания

Болезнь Паркинсона

Мадопар показан для лечения болезни Паркинсона.

Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ "125" - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата". Мадопар ГСС "125" показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время).

Синдром "беспокойных ног"

Мадопар показан для лечения синдрома "беспокойных ног", включая:

-идиопатический синдром "беспокойных ног";

-синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

Противопоказания:

Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата. Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома.

Мадопар не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноамино-оксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В. Возраст моложе 25 лет.

Беременность и период кормления грудью. Мадопар противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции (см. "Беременность и период кормления грудью").

Беременность и лактация

Мадопар абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения возникает беременность, препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

В случае необходимости приема препарата Мадопар в период кормления грудью, следует прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки диспергируемые 100 мг + 25 мг. капсулы 100 мг + 25 мг, таблетки 200 мг + 50 мг, капсулы с модифицированным высвобождением (капсулы ГСС) 100 мг + 25 мг.

Условия хранения

Таблетки диспергируемые, таблетки - при температуре не выше 25°С в сухом месте. Капсулы, капсулы ГСС - при температуре не выше 30°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

П N013122/01

Владелец Регистрационного удостоверения

Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Производитель

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

Представительство

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания Беременность и лактация Форма выпуска/дозировка Условия хранения Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель Представительство