Меллева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Меллева® - низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект препарата Меллева® осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.

При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин, принимающих контрацептивный препарат в течение одного года) составляет 0,69. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии.

- Левоноргестрел

Абсорбция.

После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь после приема пищи максимальная концентрация (С_maх) левоноргестрела в сыворотке крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1,3 ч. Биодоступность левоноргестрела после перорального приема составляет около 100%.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится лишь 1,1% от общей концентрации в сыворотке крови; примерно 65% - специфически связано с ГСПГ и около 35% - неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на относительное распределение белковых фракций, связанных с левоноргестрелом. Фракция, связанная с ГСПГ, увеличивается, а фракция, связанная с альбумином, уменьшается. Средний кажущийся объем распределения составляет 129 л.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 25 ч. В неизмененном виде из организма не выводится.

Левоноргестрел выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1. Период полувыведения (Т_1/2) метаболитов составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приема препарата концентрация левоноргестрела в сыворотке крови увеличивается примерно в 3 раза, и во второй половине цикла применения достигается равновесная концентрация. На фармакокинетику левоноргестрела оказывает влияние концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,5-1,6 раза. При равновесной концентрации объем распределения и скорость клиренса сокращаются, соответственно, до 100 л и 0,7 мл/мин/кг.

- Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. С_mах в сыворотке крови, равная примерно 50 мкг/мл, достигается через 1-2 ч. Во время всасывания и "первичного" прохождения через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, в результате чего его средняя биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% (индивидуальные различия в пределах 20-65%).

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), но неспецифически связывается с альбумином сыворотки крови и вызывает увеличение концентрации ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке гонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. При этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, гак и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется Т_1/2 около 1 ч, вторая - 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с Т_1/2 около 24 ч.

Равновесная концентрация

При ежедневном пероральном приеме препарата Меллева® концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый Т_1/2 в терминальной фазе и ежедневный пероральный прием, равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается примерно через одну неделю.

Пероральная контрацепция.

Применение препарата Меллева® противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются на фоне его приема, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

-Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт)

-Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.

-Наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел "Особые указания").

-Наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

-Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.

-Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

-Панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.

-Печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печении).

-Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

-Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.

-Кровотечение из влагалища неясного генеза.

-Аменорея неясного генеза.

-Беременность или подозрение на нее.

-Период грудного вскармливания.

-Повышенная чувствительность к левоноргестрелу и/или этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата Меллева®.

-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Меллева® в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

-Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), возраст старше 35 лет у некурящих женщин.

-Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых нарушений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен.

-Наследственный ангионевротический отек.

-Гипертриглицеридемия.

-Хронические заболевания печени при нормальных показателях функциональных проб печени.

-Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Сиденгама).

-Послеродовой период.

-У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Применение препарата Меллева® противопоказано во время беременности.

Если беременность выявляется на фоне приема препарата Меллева®, препарат следует немедленно отменить. Однако большинство эпидемиологических исследований нс выявили повышенного риска возникновения дефектов развития у детей, чьи матери получали КОК до беременности, или тератогенного действия, когда КОК принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и негативно влиять на ребенка. Применение препарата Меллева® противопоказано в период грудного вскармливания.

Наиболее частым побочным эффектом, связанным с применением препарата, является головная боль (17-24%). Отмечены и другие нежелательные реакции при применении КОК, в том числе и препарата Меллева®.

По 21 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.