Метотрексат-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны: к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Время достижения максимальной концентрации (Сmax) при внутримышечном введении 30-60 мин. Связь с белками плазмы - около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

- Трофобластические опухоли;

- острые лейкозы (лимфобластный и миелобластный варианты);

- нейролейкемии;

- неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы;

- рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома;

- остеогенная саркома и саркомы мягких тканей;

- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

- тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

- Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

- Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

- Почечная или печеночная недостаточность

- Беременность и период кормления грудью.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности “печеночных” трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: иммуносупрессйя (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Для дозировки 2,5 мг/мл.

По 5 мг/2 мл во флаконах бесцветного стекла (тип 1), укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой из цветного полипропилена.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Для дозировки 25 мг/мл.

По 50 мг/2 мл во флаконах бесцветного стекла (тип 1), укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой из цветного полипропиле-на.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 250 мг/10 мл во флаконах бесцветного стекла (тип 1), укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой из цветного полипропилена.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 500 мг/20 мл во флаконах бесцветного стекла (тип 1), укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой из цветного полипропилена.

1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 1000 мг/40 мл во флаконах бесцветного стекла (тип 1), укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковой крышкой из цветного полипропилена. 1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.