Микамин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизированная масса белого цвета.

Механизм действия

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp.и значительно ингибирует активный рост гиф Aspergillus spp.

Спектр активности

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candidaspp,в т.ч. Candidaalbicans, Candidaglabrata, Candidatropicalis, Candidakrusei, Candidakefyr, Candidaparapsilosis, Candidaguilliermondii, Candidalusitaniae,в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillusspp.: Aspergillusfumigatus, Aspergillusflavus, Aspergillusniger, Aspergillusterreus, Aspergillusnidulans, Aspergillusversicolor, aтакже диморфных грибов (Histoplasmacapsulatum, Blastomycesdermatitidis, Coccidioidesimmitis). Препарат invitroне активен против Cryptococcusspp., Pseudallescheriaspp., Scedosporiumspp., Fusariumspp., Trichosporonspp. и Zygomycetesspp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.

Препарат вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с момента начала применения.

Распределение

После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (> 99%), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.

Метаболизм

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что invitroмикафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3Aне является основным путем метаболизма препарата invivo.

Элиминация и экскреция

Период полувыведения микафунгина (Т₁/₂) составляет 10 - 17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0,15- 0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг ¹⁴С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6% радиоактивной метки обнаруживали в моче, а 71,0% - в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживали в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составил 6,5% от исходного соединения.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети: У детей величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.

Пожилые пациенты: При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20-24 года).

Пациенты с нарушенной функцией печени: В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью - 7-9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью - 10-12) наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксида метаболита (М-5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной дисфункцией: Тяжелая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация <30 мл/мин) не оказывала существенного влияния нафармакокинетику микафунгина.

Пол/раса: Пол и раса не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

1.Взрослые, в т.ч. пожилые и подростки > 16 лет:

Лечение инвазивного кандидоза;

Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;

Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

2.Дети (в т.ч. новорожденные) и подростки < 16 лет:

Лечение инвазивного кандидоза;

Профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость (непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция).

Тяжелые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский возраст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином В.

Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микамин® следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микамин® следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микамин® для матери.

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто: от 1/100 до < 1/10, нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко: от ≥ 1/10 000 до 1/1000, частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, нейтропения, анемия.

Нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия.

Редко: гемолитическая анемия, гемолиз.

Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, тревожность, нарушение сознания.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.

Со стороны сосудов

Часто: флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами).

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия.

Частота неизвестна: шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: диспепсия, запоры.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов.

Нечасто: печеночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит.

Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, эритема.

Частота неизвестна: токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности.

Частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: гипертермия, озноб.

Нечасто: образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отек.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

Педиатрические пациенты

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланиновой трансаминазы, аспарагиновой трансаминазы и щелочной фосфатазы.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения.

Со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.