Неостим - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белая, рыхлая таблетка.

Растворенный препарат: бесцветная, прозрачная жидкость.

Неостим® - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichiacoli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови. ГМ-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения: активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.

ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах - реакции, имеющей важное защитное значение для организма.

Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) прямо зависят от величины дозы.

После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 ч. Препарат быстро метаболизируется Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1-2 ч и после п/к введения - 2-3 часа.

Препарат показан:

-больным, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;

-больным с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;

-больным, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения

-больным с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

-больным с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

-Повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата;

-одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких);

-препарат не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах;

-тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе;

-миелолейкоз;

-беременность и период кормления грудью.

При перечислении побочных эффектов используются следующие характеристики частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто ≥10%; часто ≥1% <10%; нечасто ≥0,1% <1%; редко ≥0,01% <0,1%; очень редко <0,01%.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, диарея; нечасто - стоматит, боли в животе.

Со стороны нервной системы:часто - чувство усталости, астения; нечасто - головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания; редко - судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов дыхания:часто - одышка; нечасто - бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот; редко - возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу

Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто - артериальная гипотония, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит; редко - повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения, экссудативный перикардит.

Со стороны кожных покровов и кожных придатков:часто - сыпь; нечасто - зуд, повышенное потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей:наиболее часто отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и уровня альбумина сыворотки крови. Также наблюдается повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови.

Аллергические реакции:нечасто - бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Местные реакции:болезненность в месте подкожного введения препарата.

Прочие:часто - миалгия, лихорадка, озноб; нечасто - неспецифические боли в грудной клетке; редко - обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

Неостим® должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу Неостима® следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за больным.

При появлении аллергических реакций Неостим® следует немедленно отменить и в последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита Неостим® следует отменить.

Неостим® следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.

Неостим® не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.

У больных, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.

При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.

По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено.

Применение Неостима® у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

По 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла, укупоренных пробками и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным.

По 1 флакону в блистере из пленки ПВХ.

По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

30 месяцев.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.