Неотигазон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 10 мг: желатиновые капсулы № 4, корпус - белого или слегка желтоватого цвета, непрозрачный; крышечка - коричневого цвета, непрозрачная; с надписью черного цвета "10" на корпусе, с надписью черного цвета "actavis" на крышечке. Содержимое капсул - порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.

Капсулы 25 мг: желатиновые капсулы № 1, корпус - желтого цвета, непрозрачный; крышечка - коричневого цвета, непрозрачная; с надписью черного цвета "25" на корпусе, с надписью черного цвета "actavis" на крышечке.

Содержимое капсул - порошок с уплотненными кусками от бледно-желтого до желтого цвета.

Системный ретиноид.

Ацитретин, действующее вещество препарата Неотигазон®, ароматический аналог ретиноевой кислоты. В доклинических исследованиях по переносимости ацитретина мутагенного или канцерогенного действия обнаружено не было; отсутствовали также указания на его прямую гепатотоксичность. Ацитретин оказывал на животных выраженное тератогенное действие.

Клинические исследования подтвердили, что при псориазе и нарушениях ороговения ацитретин нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса, причем его побочные действия, в целом, вполне переносимы. Действие препарата является чисто симптоматическим; его механизм остается, в основном, неизвестным.

Всасывание

Максимальные концентрации ацитретина в плазме наблюдаются через 1-4 часа после приема. Наилучшая биодоступность ацитретина достигается при приеме препарата во время еды. Биодоступность разовой дозы составляет около 60%, однако она подвержена значительным индивидуальным колебаниям (36-95%).

Распределение

Ацитретин обладает выраженной липофильностью и легко проникает в ткани. Его связывание с белками превышает 99%. В исследованиях на животных ацитретин проходил через плацентарный барьер в количествах, способных вызвать пороки развития у плода. Липофильные свойства ацитретина заставляют предполагать, что он в значительных количествах попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Ацитретин метаболизируется путем изомеризации в 13-цис-изомер (цис-ацитретин), а также путем образования глюкуронидов и отщепления боковой цепи.

Выведение

Исследования с многократным приемом препарата больными в возрасте от 21 до 70 лет показали, что период полувыведения (Т_1/2) ацитретина составляет около 50 часов, а его основного метаболита в плазме, цис-ацитретина, который является тератогенным, - 60 часов. Учитывая наибольшую продолжительность периода полувыведения ацитретина (96 часов) и цис-ацитретина (123 часа) у этих больных, а также исходя из их линейной кинетики, можно прогнозировать, что более 99% препарата выведется из организма в течение 36 дней после прекращения длительного лечения. Более того, в пределах 36 дней после прекращения лечения концентрации ацитретина и цис-ацитретина в плазме уменьшались ниже предела чувствительности метода (< 6 нг/мл). Ацитретин выводится исключительно в форме метаболитов, примерно в равных количествах через почки и желчные пути.

Тяжелые формы псориаза, в том числе, псориатическая эритродермия, локализованный или генерализованный пустулезный псориаз.

Тяжелые дискератозы, такие, как врожденный ихтиоз; красный волосяной лишай; болезнь Дарье; другие тяжелые нарушения ороговения, резистентные к традиционным видам терапии.

• Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата, гиперчувствительность к другим ретиноидам;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность;
• выраженная хроническая гиперлипидемия;
• одновременный прием с тетрациклинами, метотрексатом, витамином А и другими ретиноидами;
• пациенты с глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
• период грудного вскармливания.

Неотигазон обладает сильным тератогенным действием и не должен назначаться беременным. Это же относится и ко всем женщинам, способным к деторождению, если только они не применяют надежные противозачаточные средства за четыре недели до начала лечения, в ходе лечения и в течение двух лет после его завершения (см. далее).

Беременность

Неотигазон высокотератогенен. Он противопоказан женщинам, которые способны забеременеть во время лечения или в течение 2 лет после прекращения лечения. Риск рождения ребенка с врожденными пороками особенно высок, если Неотигазон принимают до или во время беременности, вне зависимости от дозы и продолжительности терапии. Неотигазон противопоказан любой женщине, способной к деторождению, если не удовлетворяется хотя бы одно из следующих условий:

1.Пациентка страдает тяжелым нарушением ороговения, резистентным к стандартным видам лечения.

2.Можно быть уверенным в том, что пациентка понимает и выполняет указания врача.

3.Пациентка способна с большой вероятностью без пропусков применять оговоренные противозачаточные средства.

4.Абсолютно необходимо, чтобы каждая женщина, способная к деторождению, применяла эффективные противозачаточные средства (предпочтительно 2 метода контрацепции одновременно) без перерывов в течение 4 недель до начала лечения, в процессе лечения и в течение двух лет после завершения лечения Неотигазоном. Основной метод контрацепции - это прием комбинированного перорального контрацептива или внутриматочные противозачаточные средства, также рекомендуется использование презерватива или диафрагмы (колпачка). Не рекомендуется применение низкодозированных монопрепаратов прогестерона (минипилли) в виду возможного ослабления их контрацептивного эффекта.

Пациентка должна быть проинструктирована, что в случае подозрения на беременность ей следует немедленно обратиться к врачу.

5.Лечение не должно начинаться ранее 2-го или 3-го дня ближайшего полноценного менструального цикла.

6.За три дня до начала лечения должен быть получен отрицательный результат обследования на беременность (минимальная чувствительность теста 25 мМЕ/мл). Во время лечения рекомендуется проводить обследования на беременность через каждые 28 дней. Во время данных обследований перед повторным назначением препарата должен быть предоставлен отрицательный результат на беременность, который должен быть сделан не ранее чем за 3 дня до выписывания препарата на очередном визите врача. После прекращения лечения тест на беременность должен проводиться в течение 2-х лет через интервалы 1-3 месяца.

7.До начала лечения Неотигазоном врач должен детально проинформировать женщин, способных к деторождению, о необходимых мерах предосторожности, риске развития очень тяжелых пороков развития плода и возможных последствиях наступления беременности во время лечения Неотигазоном или в течение 2 лет после его окончания.

8.Те же самые эффективные противозачаточные меры должны непрерывно применяться каждый раз при повторении курса лечения, независимо от его продолжительности, и соблюдаться в течение двух лет после окончания курса.

9.Если, несмотря на все меры предосторожности, во время лечения Неотигазоном или в течение двух лет после его окончания наступит беременность, существует большой риск тяжелых пороков развития плода (например, грыжа головного мозга, пороки развития со стороны сердца, сосудов, центральной нервной системы, скелета и тимуса), а также увеличивается риск спонтанного аборта. Данный риск повышен в особенности во время лечения ацитретином и в течение 2-х месяцев после прекращения лечения. Через 2 года после окончания лечения этот риск снижается (особенно у тех женщин, которые не принимали алкоголь во время лечения), но его нельзя исключать полностью (из-за возможного образования этретината).

10.Женщина должна избегать употребления алкоголя во время лечения и в течение двух месяцев после окончания приема препарата.

Период грудного вскармливания

Неотигазон нельзя назначать кормящим женщинам.

Побочные реакции отмечаются у большинства пациентов, принимающих Неотигазон. Однако они обычно исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата. Иногда в начале лечения наблюдается обострение симптомов заболевания.

Самыми частыми нежелательными реакциями являются симптомы гипервитаминоза А, например, сухость губ, которую можно устранить применением жирного крема.

Частота побочных реакций при приеме ацитретина распределяется следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - вульвовагинит, вызванный Candida albicans.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - периферическая нейропатия; очень редко - повышение внутричерепного давления.

Со стороны органа зрения: очень часто - сухость и воспаление слизистой оболочки (например, конъюнктивит, ксерофтальмия), что может приводить к непереносимости контактных линз; нечасто - снижение четкости зрения; очень редко - гемералопия (ночная слепота), язвы роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - "приливы" крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - сухость и воспаление слизистой оболочки (например, носовое кровотечение, ринит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; часто - стоматит, боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто - гингивит; частота неизвестна - нарушение вкусовых ощущений, ректальное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; очень редко - желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - хейлит, зуд, алопеция, шелушение кожи по всему телу, особенно на ладонях и подошвах; часто - хрупкость кожи, липкая кожа, дерматит, изменение структуры волос, ломкость ногтей, паронихия, эритема; нечасто - трещины на коже, буллезный дерматит, реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - пиогенная гранулема, мадароз, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия; очень редко - боль в костях, гиперостоз (поддерживающая терапия может приводить к увеличению уже имевшихся гиперостозов позвоночника, появлению новых гиперостозов и кальциноза мягких тканей, как это наблюдается при длительном системном применении и других ретиноидов).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - обратимое повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы, обратимое повышение триглицеридов и холестерина сыворотки, особенно у больных группы высокого риска (смотри раздел Особые указания) и при длительном лечении. Если данные нарушения персистируют, нельзя исключить повышенный риск атерогенеза.

Детский возраст

После длительного лечения этретинатом были сообщения об изменении костной ткани у детей, включая преждевременное закрытие эпифизов, гиперостоз скелета, внекостную кальцификацию. Появление данных явлений можно ожидать при лечении ацитретином.

Сахарный диабет

Ретиноиды могут изменять (улучшать или ухудшать) толерантность к глюкозе.

По 5 или 10 капсул в блистер ПВХ/Ал/ПВДХ. По 6, 10 или 20 блистеров по 5 капсул или по 3, 5 или 10 блистеров по 10 капсул с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!