Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.Состав
Описание
Пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.
Описание восстановленного раствора (25 мг/мл)
Прозрачный или опалесцирующий, бесцветного или светло-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средствоФармакодинамика
Белатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из модифицированного внеклеточного домена антигена-4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), в котором была произведена замена двух аминокислот (лейцина в 104 позиции на глутаминовую кислоту, аланина в 29 позиции - на тирозин), связанного с частью Fc фрагмента иммуноглобулина G1 (IgG 1) человека. Белатацепт является рекомбинатным белком, получаемым с использованием методов генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих. Белатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов. Активированные Т-лимфоциты являются основными медиаторами иммунологического ответа отторжения трансплантированного органа. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый - через распознавание специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (неспецифический) ко- стимулирующий сигнал за счет связывания молекул CD80 и CD86, экспрессированных на поверхностной мембране с рецепторами CD28, экспрессированными на мембране Т- лимфоцитов. Белатацепт специфически блокирует взаимодействие CD 28 с CD80 и CD86, селективно ингибируя ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для активации Т-лимфоцитов. В результате модификации фрагмента CTLA-4, белатацепт более активно связывается с молекулами CD80 и CD86, чем исходная форма CTLA4-IgGl. Это позволяет добиться уровня иммуносупрессии, необходимого для подавления реакции отторжения трансплантата и предупреждения его дисфункции. В исследованиях in vitro белатацепт ингибировал пролиферацию Т-лимфоцитов и снижал продукцию цитокинов (интерлейкина-2, интерферона-у, интерлейкина-4 и ФНО-альфа). Ингибирование ответа Т-лимфоцитов на аллогенный антиген является важнейшим фактором предотвращения отторжения трансплантата. В доклинических исследованиях по пересадке почки у приматов белатацепт в виде монотерапии или в комбинации со стандартной терапией значительно увеличивал время жизни трансплантата по сравнению с плацебо, уменьшая выработку антител против антигенов донорского органа.Фармакокинетика
Значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 1.| Фармакокинетические параметры | Здоровые добровольцы после - однократного введения 10 мг/кг n=15 | Пациенты с пересаженной почкой после многократных введений 10 > мг/кг n = 14** | Пациенты с пересаженной почкой после многократных введений 5 мг/кг n= 14*** |
| Максимальная | 300±77 | 247±68 | 139±28 |
| концентрация (Сmах) (мкг/мл) | (190-492) | (161-340) | (80-176) |
| AUC* | 26398±5175 | 22252±7868 | 14090±3860 |
| (мкг*ч/мл) | (18964-40684) | (13575-42144) | (7906-20510) |
| Период полувыведения | 9.8±2.8 | 9.8±3.2 | 8.2±2.4 |
| (t1/2) (дни) | (6.4-15.6) - | (6.1-15.1) | (3.1-11.9) |
| Системный клиренс (CL) | 0.39±0.07 | 0.49±0.13 | 0.51±0.14 |
| (мл/ч/кг) | (0.25-0.53) | (0.23-0.70) | (0.33-0.75) |
| Кажущийся объем | 0.09±0.02 | 0.11±0.03 | 0.12±0.03 |
| распределения (Vss) , | (0.07-0.15) | (0.067-0.17) | (0.09-0.17) |
| (л/кг) |
Показания
Белатацепт в комбинации с глюкокортикостероидами и микофенолата мофетилом применяется для профилактики отторжения трансплантата почки у взрослых. Перед началом данной терапии рекомендуется назначение антагониста рецепторов интерлейкина-2 (IL-2) (базиликсимаб).
Противопоказания
Противопоказания:-Гиперчувствительность к белатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.
-Серонегативный или неустановленный серологический статус в отношении вируса Эпштейна-Барр.
-Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
-Период лактации.
С осторожностью
Белатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с хроническими рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет). Введение белатацепта следует прекратить в случае развития инфекционного заболевания.
Беременность и лактация
Не существует достаточных сведений о применении белатацепта у беременных женщин. Препарат Нулоджикс может применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.
Также нет данных о том, проникает ли белатацепт в грудное молоко. В связи с этим кормить грудью при применении препарата не следует.Побочные эффекты
Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении белатацепта в клинических исследованиях. НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень>частые (>10%); частые (>1% и <10%); нечастые (>0.1% и,<1%); редкие (>0.01%и<0.1%).| 1. Инфекции и инвазии | Очень частые | Инфекции .мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, цитомегаловирусная инфекция |
| Частые | Сепсис, гастроэнтерит, простой и опоясывающий герпес, кандидоз, в т.ч. полости рта, грипп, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, ринит, синусит, пиелонефрит, раневые инфекции, полиомавирусные инфекции, онихомикоз, вирусный гастроэнтерит, воспаление подкожной клетчатки, разноцветный лишай, инфекция, вызванная Escherichiacoli, локализованные инфекции | |
| Нечастые | Нефропатия, вызванная полиомавирусом, генитальный герпес, стафилококковые инфекции, цитомегаловирусный колит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, грибковая инфекция центральной нервной системы (ЦНС) | |
| 2. Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы) | Частые- | Кожные папилломы, плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак, лимфоцеле |
| Нечастые | Лимфопролиферативные нарушения, вызванные вирусом Эпштейна-Барр | |
| 3. Со стороны органов кроветворения | Очень частые | Анемия, лейкопения |
| Частые | Тромбоцитопения, нейтропения, лейкоцитоз, лимфопения, полицитопения. | |
| Нечастые | Моноцитопения | |
| 4. Нарушения со стороныиммунной системы | Частые | Снижение концентрации иммуноглобулина G, снижение концентрации иммуноглобулина М |
| 5. Метаболические нарушения | Очень частые | Гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, дислипидемия, гипергликемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия |
| Частые | Гипомагнемия, гиперурикемия, увеличение или снижение массы тела, ацидоз, сахарный диабет, дегидратация | |
| 6. Психические расстройства | Очень частые | Бессонница, тревожность, |
| 7. Неврологические расстройства | Очень частые | Головная боль |
| Частые | Тремор, парестезия | |
| Нечастые | Энцефалит, Синдром Гийена-Барре | |
| 8. Со стороны сердечнососудистой системы | Очень частые | Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия |
| Частые | Венозный тромбоз, тахикардия, брадикардия, гематомы, фибрилляция предсердий | |
| 9. Со стороны органов дыхания | Очень частые | Кашель, диспноэ |
| Частые | Охриплость, боли в ротовой полости и гортани, отек легкого | |
| 10. Со стороны желудочно- кишечного тракта | Очень частые | Запор, диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли |
| Частые | Стоматит, в том числе афтозный, диспепсия, гастрит | |
| Нечастые | Желудочно-кишечные расстройства | |
| 11. Со стороны печени и желчевыводящих путей | Частые | Повышение активности "печеночных" ферментов, цитолитический гепатит |
| 12. Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Частые | Акне, зуд, алопеция, сыпь, гипергидроз, повышенное ночное потоотделение, повреждения кожи |
| 13. Со стороны костномышечной системы и соединительной ткани | Очень частые | Артралгия, боли в спине, боли в конечностях |
| Частые | Миалгия, мышечно-скелетная боль | |
| 14. Со стороны почек и очевыводящих путей | Очень частые | Повышение концентрации креатинина, протеинурия, дизурия; дисфункция трансплантата почки |
| Частые | Некроз почечных канальцев, хроническая нефропатия трансплантата почки, тромбоз почечной вены, гематурия, протеинурия, гидронефроз, почечная недостаточность, недержание мочи | |
| Нечастые | Тромбоз почечной артерии | |
| 15. Общие симптомы и реакции в месте введения | Очень частые | Боль при введении, боль в месте введения, периферические отеки, лихорадка |
| Частые | Утомляемость, плохое самочувствие, боли в груди, расхождение краев раны, тромбоз артериовенозной фистулы |
В клинических исследованиях более чем у 2% пациентов к 3-му году применения белатацепта наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции: инфекции мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, пиелонефрит, диаррея, гастроэнтерит, дисфункция трансплантанта почки, лейкопения, пневмония, анемия, базально-клеточный рак, дегидратация.
Самыми частыми нежелательными реакциями (более чем у 20% пациентов) к 3-му году применения белатацепта были диарея, анемия, инфекции мочевыводящих путей, переферические отеки, запор, артериальная гипертензия, лихорадка, тошнота, дисфункция трансплантанта, кашель, рвота, лейкопения, гипофосфатемия и головная боль.
Нежелательные реакции, такие как почечная тромбоэмболия и цитомегаловирусная инфекция разившиеся на 3-м году лечения белатацептом, привели к прерыванию терапии или отмене препарата более чем у 1% пациентов.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг.Упаковка
По 275 мг активного вещества в стеклянный флакон тип I, укупоренный бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой.
1 или 2 комплекта (флакон с препаратом и шприц бессиликоновый) помещают в коробку картонную.
Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001667Дата регистрации
20.04.2012Дата обновления информации
05.12.2012