Октреотид Каби - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный раствор.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его применение не сопровождается эффектом гиперсекрецией гормонов по механизму отрицательной обратной связи (например, ГР у пациентов с акромегалией).

Применение октреотида до и после хирургических вмешательств на поджелудочной железе снижало частоту типичных послеоперационных осложнений (например, формирования свищей поджелудочной железы, абсцессов и развития сепсиса и послеоперационного острого панкреатита).

Акромегалия

У пациентов с акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. У большинства пациентов октреотид снижал выраженность клинических симптомов заболевания - головной боли, гипергидроза, парестезии, утомляемости, боли в суставах и карпального туннельного синдрома. У отдельных пациентов с аденомой гипофиза, применение октреотида приводило к уменьшению размеров опухоли.

Секретирующие эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы

У пациентов с секретирующими эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и фторурацилом) применение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Влияние октреотида на размер, прогрессирование и метастазирование опухоли четко не доказаны.

Карциноидные опухоли

Применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, особенно "приливов" крови к лицу и диареи. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы)

Применение октреотида при ВИПомах в большинстве случаев приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи, типичной для этого заболевания, что в свою очередь приводит к улучшению качества жизни пациента. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости электролитов. У некоторых пациентов замедлялось или останавливалось прогрессирование опухоли,происходило уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме до нормальных значений.

Глюкагонома

Применение октреотида в большинстве случаев приводит к значительному уменьшению мигрирующей эритемы, которая характерна для этого заболевания. Октреотид не оказывает существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Октреотид значительно уменьшает диарею, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата.

У пациентов с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и "приливов” крови к лицу.

У пациентов с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе

Исследования показали, что применение октреотида во время операции на поджелудочной железе или после нее снижает частоту типичного послеоперационного осложнения, такого как образование свищей. Частота других послеоперационных осложнений, таких как развитие абсцесса, повышающего риск сепсиса и острого панкреатита, снижается в меньшей степени. В исследования принимали участие пациенты с проведенной плановой резекцией поджелудочной железы и/или панкреатоеюностомией по поводу опухолей поджелудочной железы, периампулярной карциномы или хронического панкреатита.

Всасывание

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается.

Максимальная концентрация октреотида (С_mах) в плазме достигается в течение 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Октреотид практические не связывается с форменными элементами крови. Объем распределения составляет 0,27 л/кг.

Выведение

Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% - в неизмененном виде почками. Период полу выведения (Т_1/2) после подкожного введения октреотида составляет 100 мин. После внутривенного введения (в/в) выведение октреотида осуществляется в две фазы с Т_1/2 - 10 и 90 мин соответственно. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

У пациентов с нарушением функции почек подкожное введение октреотида не оказывает влияния на общую экспозицию - площадь по кривой "концентрация - время" (AUC). Выведение октреотида может снизиться у пациентов с циррозом печени, но не меняется у пациентов с стеатогепатозом.

-Акромегалия - симптоматическое лечение и снижение концентрации ГР и ИФР-1 в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического вмешательства или лучевой терапия.

Препарат Октреотид Каби показан также для лечения пациентов, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения на начальном этапе курса лучевой терапии до развития ее полного эффекта.

-Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов:

• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы;
• глюкагономы;
• гастриномы/синдромом Золлингера-Эллисона - как правило, в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов;
• инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
• соматолибериномы (опухоли, характеризующееся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР).

Препарат Октреотид Каби не является противоопухолевым препаратом и его применение не позволяет излечить данную категорию пациентов.

- Гиперчувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;

- детский возраст до 18 лет (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

Препарат Октреотид Каби следует назначать с осторожностью при холелитиазе, сахарном диабете, беременности и при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4.

Беременность

Данные о применении октреотида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Учитывая подавление ГР, можно предположить, что применение октреотида может представлять угрозу для плода. В исследованиях у животных наблюдалась временная задержка роста у потомства, возможно, вследствие особенностей эндокринного профиля исследуемых животных, в то время как признаки фетотоксичности, тератогенности или изменения репродуктивной функции отсутствовали. Возможный риск для человека не установлен. В связи с этим препарат Октреотид Каби не следует применять во время беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции во время терапии.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли октреотид или его метаболиты в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных при грудном вскармливании. У животных отмечается проникновение октреотида в молоко. В случае необходимости применения октреотида в период лактации, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Основными нежелательными явлениями (НЯ), отмечавшимися при применении октреотида, были побочные эффекты со стороны ЖКТ. нервной, гепатобилиарной систем, а также нарушение метаболизма и развития дефицита питания.

В клинических исследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, боль в животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор.

Другими частыми НЯ были головокружение, боль различной локализации, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), нарушение функции щитовидной железы (в частности снижение концентрации тиреотропного гормона [ТТГ], общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

При применении препарата в редких случаях могут отмечаться явления со стороны желудочно-кишечного тракта, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита".

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется избегать приема пищи во время инъекций октреотида. Октреотид следует вводить между приемами пищи или перед сном.

Боль или ощущение покалывания или жжения в месте подкожной инъекции, сопровождающиеся покраснением и припухлостью и редко сохраняющиеся более 15 мин. Чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, раствор следует согреть до комнатной температуры перед введением.

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни после подкожного применения октреотида, и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном подкожном применении октреотида у пациентов наблюдали случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Сообщалось об отдельных случаях желчной колики после резкой отмены препарата у пациентов с акромегалией, у которых отмечались нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина) или холелитиаз.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтовый тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения STи зубца Т. Поскольку в данной категории пациентов имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных НЯ не доказана.

Для определения частоты НЯ, выявленных в ходе клинических исследований препарата, были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000); не известно (нельзя установить на основании имеющихся данных).

В каждой группе НЯ расположены в порядке убывания серьезности.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз/нарушение функции щитовидной железы (снижение концентрации тиреотропного гормона, снижение общего и свободного тироксина).

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипергликемия; часто - гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе; нечасто - дегидратация.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение.

Со стороны сердца: часто - брадикардия; нечасто - тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота; часто - диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия; редко - острая кишечная непроходимость, боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита", острый панкреатит, панкреатит связанный с холелитиазом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - холелитиаз; часто - холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь, алопеция.

Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто - боль в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аминотрансфераз.

На фоне терапии октреотидом в клинической практике отмечались следующие НЯ вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, аллергические реакции/ гиперчувствительность.

Со стороны сердца: аритмии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы.

По 1 мл препарата во флакон из бесцветного стекла тип I вместимостью 2 мл, укупоренный резиновой (галобутиловой) пробкой с фторуглеродной защитной пленкой и обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой (контроль первого вскрытия).

По 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.