Ороназол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые таблетки со скошенными краями и насечкой на одной стороне, от белого до светло серого цвета.

Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus),диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillusspp., Sporothrixschenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucorspp.и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.

При терапевтической дозе 200 мг в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после назначения кетоконазола. Во время длительной терапии с данной дозировкой, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

Invitroсвязывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, нуждающееся в кислой среде для растворения и абсорбции.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов.

Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Около 13% дозы выводится через почки, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделятся в основном с желчью в желудочно- кишечный тракт.

Выведение из плазмы является двухфазным: Т_1/2 = 2 ч в течение первых 10 ч, а в последующем - 8 ч.

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

- дерматофития;

- разноцветный лишай;

- фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum;

- кандидоз пищевода;

- кандидоз рта и глотки;

- хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;

- хронический рецидивирующий кандидоз влагалища при отсутствии эффекта от проведения местной терапии.

Системные грибковые инфекции:

- паракокцидиоидоз;

- гистоплазмоз;

- кокцидиоидоз;

- бластомикоз.

Профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденным или вызванным заболеванием или действием лекарств), поскольку в этих случаях увеличивается риск возникновения грибковых инфекций.

Применение кетоконазола при грибковом менингите не целесообразно, так как препарат плохо проникает через ГЭБ.

- Повышенная чувствительность к кетоконазолу или вспомогательным веществам;

- дети до 3-х лет (для данной лекарственной формы) и массой тела до 15 кг (эффективность и безопасность не изучены);

- острые или хронические заболевания печени;

- одновременный прием с кетоконазолом: субстратов CYP3A4: астемизол, терфенадин, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин или сертиндол, т.к. повышение концентрации этих препаратов в плазме может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и развитию желудочковых аритмий по типу "torsade de pointe"; домперидона, т.к. возможно удлинение интервала QT; триазолама и мидазолама для перорального применения; ингибиторов ГМГ-КоАгредуктазы, метаболизируемых CYP3A4, таких, как симвастатин и ловастатин; алкалоидов спорыньи, например, дигидроэрготамина, эргометрина, эрготамина, метилэргометрина (метилэргоновина); нисолдипина; эплеренона; иринотеэверолимуса. (см. так же раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

- Одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (антациды, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы);

- женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, лекарственная непереносимость, прием гепатотоксичных лекарственных средств, длительность лечения препаратом Ороназол более 2-х недель;

- недостаточность функции надпочечников;

- пациенты, подвергающиеся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, реанимационные мероприятия и др.);

- порфирия.

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании кетоконазола при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Ороназол не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза превосходит потенциально возможный риск для плода.

Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме Ороназола не рекомендуется.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: очень редко - надпочечниковая недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, рвота "фонтаном" у детей, набухание родничка у детей младшего возраста), головокружение, головная боль, парестезия.

Со стороны органа зрения: очень редко - фотофобия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - тяжелое гепатотоксическое действие, включая желтуху, гепатит, гепатонекроз (подтвержденный биопсией), цирроз печени, печеночную недостаточность (в т.ч. случаи трансплантации печени и смерти) (см. раздел "Особые указания"), нарушение лабораторных показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - крапивница, зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны половых органов и грудных желез: очень редко - азооспермия при дозах, превышающих терапевтические 200 или 400 мг в день, эректильная дисфункция, гинекомастия (обратимая), нарушения менструального цикла.

По 20 таблеток во флакон темного стекла с алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство во флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической.

1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не использовать препарат после истечения срока годности.