Перговерис - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Препарат Перговерис® - это комбинированное лекарственное средство, содержащее рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека (фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа, р-ЛГч). Препарат получают генно-инженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка.

Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и тем самым обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.

В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы. Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).

В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин.

При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ.

Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинации лутропина альфа в дозе 75 ME и фоллитропина альфа в дозе 150 ME приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 ME и фоллитропина альфа 150 ME не обеспечивает такого эффекта. Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.

Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют о преимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч.

Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.

Фоллитропин альфа

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный период полувыведения - около 24 ч. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс - 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.

При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.

Лутропин альфа

После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками.

Среднее время удержания препарата в организме - 5 ч.

После подкожного введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный период полувыведения несколько удлиняется.

Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

-Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.

-Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 MEи более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, - при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ ЗИФТ).

-Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;

-опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;

-объемные новообразования или кисты яичников, не обусловленные синдромом поликистозных яичников;

-маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;

-рак яичника, рак матки, рак молочной железы;

-беременность и период лактации;

-первичная овариальная недостаточность;

-аномалии развития женских половых органов, несовместимые с беременностью;

-фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.

При применении препарата Перговерис® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие (<1/10000 случаев применения), редкие (≥1/10000 и <1/1000), нечастые (≥1/1000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль;

часто - сонливость.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто - кисты яичников;

часто - СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист);

часто - СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация - в разделе "Особые указания";

часто - боль в области молочных желез;

часто - тазовая боль;

нечасто - тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)). Подробная информация - в разделе "Особые указания";

редко - перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

очень редко - тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

очень редко - ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко - системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отек лица, затруднение дыхания, генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).

Местные реакции:

очень часто - реакции различной степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).

При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления:

редко - апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.

Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, следует немедленно сообщить лечащему врачу.

По 150 MEфоллитропина альфа и 75 MEлутропина альфа во флаконы бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "Flipoff".

По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконы бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр. Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа "Flipoff".

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем (комплект) в пластиковом контейнере, закрытом термоусадочной полимерной пленкой.

По 1, 3 или 10 (2 х 5) комплектов вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат - 3 года.

Растворитель - 3 года.

Не использовать по истечении срока годности.