Пиперациллин-Тазобактам-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белый или почти белый порошок или пористая масса.

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма.

Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в т.ч. к цефалоспоринам III поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Чувствительные микроорганизмы:

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Enterobacter spp.(втомчислеEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Citrobacter spp.(втомчислеCitrobacter freundii, Citrobacter diversus), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp.(в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp.(в том числе Branhamella catarrhalis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providenda rettgeri, Providenda stuartii, Pseudomonas aeruginosaи другие Pseudomonas spp.(втомчислеPseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp.(в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Xanthomonas maltophilia, Yersinia spp.;

- аэробные грамположительные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Enterococcus spp.(в том числе Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis(коагулазоотрицательные), Streptococcus spp.(в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalacliae, Streptococcus spp.группы viridansподгруппы С и G);

- анаэробные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Actynomyces spp., Bacteroides spp.(Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis),подгруппыBacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Clostridium spp.(вт. ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Veilonella spp..

Минимальные ингибирующие концентрации

Максимальная концентрация (С_mах) пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после окончания внутривенного (в/в) введения препарата. При введении пиперациллина/ тазобактама в дозе 2,25 г и 4,5 г С_mах пиперациллина составляет 134 мкг/мл и 298 мкг/мл соответственно, а тазобактама - 15,24 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

При плазменных концентрациях выше 100 мкг/мл пиперациллин связывается с белками крови на 21%, а тазобактам на 23%.

Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в жидкости и ткани организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань, матку, яичники, фаллопиевы трубы. Средняя концентрация пиперациллина/ тазобактама в тканях составляет 50-100% от плазменной концентрации. Также пиперациллин/ тазобактам проникают через плаценту, в грудное молоко и незначительно через гематоэнцефалический барьер.

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит.

Пиперациллин/ тазобактам выделяются почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Количество неизмененного пиперациллина в моче составляет 68% от принятой дозы. 80% от первоначальной дозы тазобактама выводится почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита. Оставшаяся часть пиперациллина/ тазобактама, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов выводится с желчью.

Период полувыведения (T_1/2) пиперациллина/ тазобактама составляет от 0,7 до 1,2 ч и не зависит ни от введенной дозы, ни от продолжительности введения пиперациллина/ тазобактама. При снижении клиренса креатинина (КК) Тш пиперациллина/ тазобактама возрастает.

Фармакокинетика пиперациллина не меняется при одновременном введении с тазобактамом, но считается, что пиперациллин удлиняет T_1/2 тазобактама.

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) T_1/2 пиперациллина и тазобактама увеличивается в 2 и 4 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

При гемодиализе выводится от 30% до 50% пиперациллина/ тазобактама и дополнительно 5% тазобактама в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама, дополнительно 16% тазобактама выводится в виде метаболита.

T_1/2 пиперациллина и тазобактама у пациентов с циррозом печени увеличивается на 25% и 18% соответственно.

Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет:

-инфекции нижних дыхательных путей;

-инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);

-интраабдоминальные инфекции;

-инфекции кожи и мягких тканей;

-септицемия;

- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

-инфекции костей и суставов;

-гинекологические инфекции;

-полимикробные инфекции, вызванные грамположительными / грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Дети в возрасте 2-12 лет:

-интраабдоминальные инфекции;

-бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Повышенная чувствительность к пиперациллину/ тазобактаму, компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам или ингибиторам бета-лактамаз; возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не изучались).

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные сообщения.

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, развитие суперинфекции.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко - анемия, кровотечение (геморрагическая пурпура, носовое кровотечение, увеличение времени свертываемости), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - агранулоцитоз, положительная проба Кумбса, панцитопения, удлинение частичного тромбопластинового времени, удлинение протромбинового времени, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ: очень редко - снижение концентрации сывороточного альбумина, гипогликемия, снижение концентрации общего белка в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, бессонница; редко - мышечная слабость, галлюцинации, судороги, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит; редко - "приливы".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, диспепсические явления, стоматит; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, желтуха; редко - повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, нечасто - зуд, крапивница, эритема; редко - буллезный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, гипергидроз; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко - артралгия, мышечные боли.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; очень редко - повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, реакции в месте введения (боль и гиперемия в месте введения); редко - озноб, усталость, отеки.

По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама или 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа II с бромбутиловыми пробками, алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой-вставкой из цветного полипропилена.

По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.