Прамипексол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 0,25 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P9AL0,18" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 0,5 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P9AL0,35" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 1 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P9AL0.7" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Дозировка 1,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P9AL1.1" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью, связывается с D₂-дофаминовыми рецепторами, обладая наиболее выраженным сродством к D₃-дофаминовым рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол invitroзащищает дофаминэргические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

Абсорбция: Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет.

Распределение: абсолютная биодоступность составляет более 90%, а максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1-3 часа.

Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Прамипексол в очень незначительной степени связывается с белками плазмы (менее 20%) и подвергается биотрансформации, но имеет большой объем распределения (400 л).

Метаболизм и экскреция: подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% выводится через кишечник. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет 400 мл/мин. Период полувыведения (Т_1/2) колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (монотерапия или в комбинации с леводопой) на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся нестабильными и появляются флуктуации терапевтического эффекта (флуктуации конца дозы или "включения - выключения").

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, психотические расстройства, нарушение зрения, тяжелые заболевания сердечно - сосудистой системы.

Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Действие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не оказывал тератогенного воздействия в экспериментах на крысах и кроликах, однако при введении токсичных доз для беременных крыс прамипексол оказывал эмбриотоксическое действие.

Препарат Прамипексол не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода.

Так как прамипексол ингибирует секрецию пролактина у людей, предположительно, что препарат ингибирует лактацию.

В исследованиях на животных выявлено, что прамипексол может проникать в грудное молоко.

Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости терапии грудное вскармливание следует прекратить.

При применении прамипексола перечислены следующие побочные эффекты: аномальные сновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий) - такое как компульсивное переедание (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шопинг), патологическая тяга к азартным играм, гиперсексуальность; нарушения либидо, беспокойство, паранойя, галлюцинации, бред, сердечная недостаточность, спутанность сознания, запор, головокружение, тахикардия, дискинезия, астения, головная боль, диспноэ, слабость, гиперкинезия, икота, снижение артериального давления, бессонница, психоз, экстрапирамидальный синдром, тошнота, периферические отеки; пневмония; бурсит, миастения, мышечные подергивания, зуд, сыпь, сухость во рту, нарушение секреции антидиуретического гормона, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, сонливость, внезапное засыпание, обмороки; нарушения зрения включая диплопию, снижение остроты и четкости восприятия; рвота, изменение массы тела, снижение аппетита.

На основании анализа объединенных плацебо-контролируемых исследований, включающих 1923 пациента, принимавших прамипексол и 1354 пациента, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы побочные эффекты на лекарственный препарат. У 63% пациентов в группе прамипексола и у 52% пациентов в группе плацебо наблюдали не менее одной реакции на лекарственный препарат. В таблицах 1 и 2 указана частота побочных эффектов в плацебо-контролируемых исследованиях с пациентами с болезнью Паркинсона и синдромом "беспокойных ног". В таблицах приведены сведения об эффектах, которые встречались у 1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если эффект считали клинически значимым.

Обычно побочные эффекты появляются в начале курса терапии и исчезают при длительном приеме препарата.

Частота и проявления побочных эффектов являются дозависимыми и обратимыми.

Ожидаемые побочные эффекты - могут быть связаны с фармакодинамическим профилем антагониста дофамина и применяемыми дозами. К ним относят тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и ортостатическую гипотензию. Снижение артериального давления может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно, если дозы прамипексола титруют слишком быстро.

Резкое снижение дозы или отмена приема препарата, у пациентов с болезнью Паркинсона, может вызвать возникновение и развитие нейролептического злокачественного синдрома. Побочным эффектом при одновременном приеме с леводопой зафиксирована дискинезия. Частота побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Сонливость

Прием прамипексола часто сопровождается сонливостью и нечасто чрезмерной сонливостью.

Внезапное засыпание

Зафиксированы эпизоды внезапного засыпания во время дневной активности, включая управление автомобилем. Тогда как некоторые пациенты не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, на фоне приема прамипексола в дозах выше 1,5 мг/сутки, которые всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью терапии не наблюдалась. При этом некоторые пациенты принимали и другие лекарственные средства, обладающие потенциально седативными свойствами. После снижения дозы или прекращения приема препарата, сообщений о подобных побочных эффектах у данных пациентов не зафиксировано.

Расстройства полового влечения

На фоне приема прамипексола, нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение (0,1%) или уменьшение (0,4%)).

Симптомы импульсивных и компульсивных действий

У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая Прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, гиперсексуальность, патологический шопинг, компульсивное переедание.

В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом "случай - контроль", включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% из всех пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм, непреодолимую тягу к покупкам, компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и большую дозу дофаминергических препаратов.

Сердечная недостаточность

В клинических исследованиях и в процессе пострегистрационного наблюдения зафиксирован повышенный риск первичного возникновения сердечной недостаточности, связанной с применением пациентами прамипексола. В двух фармакоэпидемиологических исследованиях с использованием прамипексола также был зафиксирован повышенный риск сердечной недостаточности по сравнению с использованием плацебо.

Лабораторные показатели: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), снижение секреции пролактина.

Для системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используется следующая классификация (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Болезнь Паркинсона, наиболее частые побочные эффекты

Таблица 1. Частота побочных эффектов у пациентов с болезнью Паркинсона

*Побочное действие, зафиксированное в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает "нечасто", но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, так как побочное действие не зафиксировано в базе данных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам с болезнью Паркинсона принимавших прамипексол.

Идиопатический синдром "беспокойных ног", наиболее частые побочные эффекты

У пациентов с синдромом "беспокойных ног", принимающих прамипексол, наиболее часто (≥5%) регистрируются следующие побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто фиксировалась у пациентов - женщин, принимавших прамипексол (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).

Таблица 2. Частота побочных эффектов у пациентов с синдромом "беспокойных ног"

* Побочное действие, зафиксированное в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает "нечасто", но может быть ниже.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.