Прилар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 5 мг + 2,5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-розового цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Дозировка 5 мг + 5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Дозировка 5 мг + 10 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Дозировка 10 мг + 5 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой красно-коричневого цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Дозировка 10 мг + 10 мг:

Оболочка капсулы: твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с корпусом белого цвета и крышечкой коричневого цвета.

Содержимое капсул: белый или почти белый порошок.

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови. Время наступления эффекта 2-4 ч, длительность эффекта 24 ч.

Рамиприл

Рамиприл представляет собой пролекарство, быстро всасываясь в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. При приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Артериальная гипертензия

Оказывает гипотензивное действие в положении пациента "лежа" и "стоя". Снижает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.

Начало гипотензивного действия развивается через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 3-6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.

Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Рамиприл снижает ОПСС и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами острой или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.

Диабетическая и недиабетическая нефропатия

У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. На начальных (доклинических) стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний

Вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина (ОХ), снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ почти на 100%. Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 64- 80 %. Объем распределения - приблизительно 21 л/кг, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 ч. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90 %) в печени с образованием неактивных метаболитов, обладает эффектом "первичного" прохождения через печень. Метаболиты не имеют значимой фармакологической активности, при этом 10% принятой дозы выводится в неизменном виде, 60% выводится почками в виде метаболитов, а 20-25 % - через кишечник. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг (у пациентов с массой тела 60 кг - 25 л/ч, у пожилых пациентов - 19 л/ч). Выведение с грудным молоком неизвестно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики амлодипина не наблюдается, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 примерно до 60 ч и увеличению AUC(площадь под кривой "концентрация - время") приблизительно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови сходно у пациентов пожилого и молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина по причине повышения AUCи Т1/2 (Т1/2 65 ч по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клиническогозначения). Увеличение AUCи Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из ЖКТ. После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. Сmах рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь, его основного метаболита рамиприлата - в течение 2-4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60 %, рамиприлата - 45 %. Абсорбция не зависит от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови достигает 73 % для рамиприла и 56 % - для рамиприлата.

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и до фармакологически неактивных метаболитов: эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла. Рамиприлат приблизительно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл.

Выведение метаболитов происходит главным образом почками. Т1/2 рамиприлата при длительном применении рамиприла в дозе 5-10 мг один раз в сутки составляет 13-17 ч. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60 %).

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение рамиприлата снижено у пациентов с нарушениями функции почек, почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависит от клиренса креатинина. Это приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому концентрация рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышена. Тем не менее, Сmах рамиприлата у этих пациентов не отличается от такового у пациентов с неизмененной функцией печени.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия рамиприлом и амлодипином в тех же дозах).

-Повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата;

-наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке (в т.ч. на прием ингибиторов АПФ в анамнезе);

-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

-декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

-гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-кардиогенный шок;

-обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты), гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин)), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

-первичный гиперальдостеронизм;

-нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен)

-тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности));

-аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

-десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;

-одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин);

-беременность и период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

-противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:

- тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA);

- нестабильная стенокардия;

- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

- "легочное" сердце.

- Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);

- гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли);

- сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);

- острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);

- ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);

- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота);

- одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов, салуретиков, дантролена внутривенно, ингибиторов и индукторов изофермента CYP3A4;

- заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза);

- пожилой возраст (старше 70 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности);

- состояние после трансплантации почки, печеночная недостаточность;

- ХСН неишемической этиологии III-IVфункционального класса по классификации NYHA,

- аортальный стеноз;

- синдром слабости синусового узла;

- митральный стеноз;

- артериальная гипотензия;

- выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

- нарушения функции почек (КК 20-60 мл/мин) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;

- единственная функционирующая почка, реноваскулярная гипертензия;

- хирургическое вмешательство/общая анестезия.

Беременность. Применение препарата Прилар® при беременности противопоказано, т.к. применение рамиприла может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких. Препарат Прилар® не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Прилар® следует как можно раньше прекратить прием препарата и проводить контроль развития плода.

Женщины с детородным потенциалом, получающие терапию ингибиторами АПФ, должны использовать эффективные средства контрацепции. Если женщины с детородным потенциалом с артериальной гипертонией принимают ингибиторы АПФ, то следует помнить о необходимости в случае беременности перевода пациентки на прием антигипертензивного препарата из другой группы. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Период грудного вскармливания. Нет сведений о том, выделяется ли амлодипин или рамиприл в грудное молоко. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется в грудное молоко крыс. Применение препарата Прилар® в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата Прилар® кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. У некоторых пациентов, принимавших БМКК, отмечались обратимые изменения в головках сперматозоидов. Данных клинических исследований о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.