Рамикардия - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы по 2,5 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой оранжевого 1 цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета. , Капсулы по 5 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой красно­коричневого цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Капсулы по 10мг: твердые желатиновые капсулы размером № 4, с крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, содержащие порошок от белого до почти белого цвета

Образующийся под влиянием "печеночных" ферментов активный метаболит- рамиприла- рамиприлат - является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), представляющим собой , пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует, превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление .брадикинина,- что приводит к расширению сосудов и снижению артериального, давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекгивное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности "сухого" кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла внутрь приводит к снижению АД в, положении "лежа" и "стоя", без компенсаторного увеличения частоты , . сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сосудистое .сопротивление (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости .клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3- 4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени.

Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома "отмены").

. У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет, развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает. ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка что, соответственно, приводит, к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При-диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной . стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или .трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У 'пациентов, с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний

вследствие или сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и -замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания.Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который, затем подвергается конъюгации .с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и. метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

. Биодоступность - для рамиприла после приема внутрь .2,5-5 мг /- 15-28 %; для рамиприлата - 45 %.

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются, через 1 ч. и 2-4 ч. соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и: конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена. медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла, внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата "эффективный" Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч. Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата - 56 %.

' После внутривенного введения объем’ распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение - рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению, клиренса креатинина (КК), что приводит к . , повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

.При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при- хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время"- повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не. отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

В исследованиях на животных было показано что рамиприл выделяется в материнское молоко.

• Эссенциальная гипертензия.

• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками).

• Диабетическая или недиабетическая нефропатия: доклинические иклинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.

• Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический,: а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека.

• Гемодинамически значимый стеноз почечных. артерий (двусторонний , или односторонний в случае единственной почки).

• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или, состояния с нестабильными показателями гемодинамики.

• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

• Первичный гиперальдостеронизм.

• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м2).

• Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).

• Беременность.

• Период лактации.

• Нефропатия, - лечение . которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раздел Взаимодействие с другими . лекарственными препаратами).

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

• Возраст до 18 лет.

• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрина (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см.,1 разделы Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, Особые указания).

• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрина сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел Особые указания).

• Типосенсибилизирующая. терапия при .реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел Особые указания).

• Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

• Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

- тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

- хроническая сердечная недостаточность,'особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;

- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

- предшествующий прием диуретиков;

- нарушения водно-электролитного баланса в результате , недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

• Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС).

• Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при площади поверхности

• тела 1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении).

• Состояние после трансплантации почки.

• Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия; сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови , (возможно угнетение; костномозгового .'кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см..раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

• Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии)

• Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия)

• Гиперкалиемия.

Препарат Рамикардия противопоказан к применению во время беременности, так как' может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек; гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей . черепа, гипоплазия легких. Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если женщина планирует,беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено. В случае наступления, беременности во время лечения препаратом Рамикардия следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим. Если лечение препаратом Рамикардия необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения:

очень часто: (>10%);

часто: (>1%-<10%);

нечасто: (>0,1% - <1%);

редко: (0,01%-0,1%);

очень редко: (<0,01%,'включая отдельные сообщения)

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или.’

инфаркта миокарда, - тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки. Нарушения со стороны сосудов.

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, парестезии, паросмия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: ( панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с _ ' летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в .животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Редко: глоссит.

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной

недостаточности, уменьшение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения.

;Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Частота, неизвестна:. токсический эпидермальный;' некролиз, синдром' Стивенса- ' Джонсона, мультиформная эритема,' пемфигус,' ’ утяжеление' течения псориаза; псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны' опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия

Нечасто:- артралгия

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей Часто:гиперкалиемия

Нечасто: анорексия, снижение аппетита

Неизвестная частота: гипонатриемия.,

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции ,(ПРИ ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения

Часто: боли в груди, чувство усталости.

. Нечасто:' повышение температуры тела.

. .Редко:астения.

Первичная упаковка: 14 капсул в блистер из Ал/ПВХ.

Вторичная упаковка: 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте