Рамлепса - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого со слабым коричневатым оттенком цвета.

Трамадол - наркотический синтетический анальгетик, действующий на центральную нервную систему (ЦНС). Является неселективным агонистом опиоидных рецепторов (μ-, δ-, κ-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), обладает более высоким сродством к μ-рецепторам.

Другими механизмами анальгетического действия являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление выброса серотонина. Трамадол обладает противокашлевым эффектом. В отличие от морфина, трамадол в анальгетических дозах не подавляет функцию дыхания и не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Эффекты трамадола на сердечно-сосудистую систему обычно легко выражены. Выраженность анальгезирующего действия в 6 -10 раз слабее морфина.

Парацетамол: точный механизм анальгетического действия не известен, возможно включает в себя центральные и периферические эффекты.

В рекомендациях ВОЗ по купированию боли препарат Рамлепса® относится к анальгетикам II ступени; следует применять в соответствии с рекомендациями.

Трамадол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: правовращающего (+) и левовращающего (-). В крови определяется метаболит Моно-О-дезметилтрамадол (M1). Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола, в то же время период полувыведения (Т1/2) трамадола длиннее.

При однократном приёме внутрь таблетки парацетамола/ трамадола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации в плазме крови (С_mах) - 64,3/55,5 нг/мл [(+)-трамадола/(-)- трамадола] и 4,2 мкг/мл парацетамола достигаются через 1,8 часа для [(+)-трамадола/(-)- трамадола] и через 0,9 часа для парацетамола, соответственно.

Значимых изменений фармакокинетических параметров при приеме парацетамола/ трамадола внутрь по сравнению с приёмом каждого из действующих веществ препарата в отдельности не выявлено.

При однократном приёме внутрь таблетки парацетамола/ трамадола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации в плазме крови (С_mах) - 64,3/55,5 нг/мл [(+)-трамадола/(-)- трамадола] и 4,2 мкг/мл парацетамола достигаются через 1,8 часа для [(+)-трамадола/(-)- трамадола] и через 0,9 часа для парацетамола, соответственно.

Значимых изменений фармакокинетических параметров при приеме парацетамола/ трамадола внутрь по сравнению с приёмом каждого из действующих веществ препарата в отдельности не выявлено.

Всасывание

Рацемат трамадола быстро и практически полностью всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность однократной дозы 100 мг составляет примерно 75 %, при повторном применении - увеличивается примерно до 90 %.

После приёма внутрь всасывание парацетамола в тонком кишечнике быстрое и почти полное. С_max парацетамола в плазме крови достигается через 1 час и не изменяется при одновременном применении с трамадолом.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на С_mах или степень всасывания трамадола и парацетамола, поэтому препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Трамадол обладает высоким сродством к тканям (V_d,ß=203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови составляет около 20 %.

Парацетамол хорошо распределяется в большинстве тканей организма, кроме жировой. Кажущийся объём распределения составляет примерно 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (~20 %) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Трамадол после приёма внутрь активно метаболизируется путём О-деметилирования (катализируется изоферментом CYP2D6) до метаболита M₁, а затем - А-деметилирования (катализируется изоферментом CYP3A) до метаболита М2 с последующей коньюгацией с глюкуроновой кислотой. Т1/2 М₁ из плазмы крови составляет 7 часов. Метаболит M1 обладает анальгетическим эффектом и оказывает более выраженное действие, чем сам трамадол. Концентрация M1 в плазме крови в несколько раз ниже концентрации трамадола.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями: глюкуронизацией и сульфацией. Последний путь быстро насыщается, если дозы превышают терапевтические. Небольшая часть дозы (менее 4 %) метаболизируется под действием цитохрома Р450 до активного метаболита (N-ацетилбензохинонимина),который в норме быстро нейтрализуется глутатионом и выводится почками после конъюгирования с цистеином и меркаптуриновой кислотой. Однако концентрация этого метаболита увеличивается при выраженной передозировке.

Выведение

Трамадол и его метаболиты выводится, в основном, почками: 30 % в неизменённом виде, а 60 % - в форме метаболитов.

Т_1/2 парацетамола у взрослых составляет от 2-х до 3-х часов. У детей он немного короче, а у новорожденных и пациентов с циррозом печени - удлинен. Парацетамол выводится, преимущественно в виде глюкуроновых и сульфоновых конъюгатов, образование которых зависит от дозы парацетамола. Менее 9 % парацетамола выводится почками в неизменённом виде.

При почечной недостаточности Т1/2 обоих активных компонентов препарата удлиняется.

-Симптоматическое лечение болевого синдрома средней и сильной интенсивности различной этиологии, в том числе воспалительного, травматического, сосудистого происхождения (при необходимости комбинированной терапии трамадола и парацетамола).

-Обезболивание при проведении болезненных диагностических или лечебных манипуляций.

- Гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата;

- состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (в т.ч. острая интоксикация алкоголем, снотворными лекарственными средствами (ЛС), наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС);

- одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2-х недель после их отмены;

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин);

- эпилепсия, неконтролируемая лечением;

- синдром "отмены" наркотических ЛС;

- детский возраст (до 14 лет) (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность, период грудного вскармливания.

Печеночная недостаточность средней степени тяжести; почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин), пациенты с опиоидной зависимостью, черепно-мозговой травмой, склонные к развитию судорожного синдрома или пациенты с контролируемой эпилепсией, или, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной готовности (особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики центрального действия или местноанестезирующие средства); с дисфункцией желчевыводящих путей, пациенты, находящиеся в состоянии шока, с нарушением сознания неизвестной этиологии, с нарушением функции дыхательного центра или с дыхательной недостаточностью; с внутричерепной гипертензией; одновременное применение с агонистами-антагонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин), средствами местной анестезии; перед поверхностной общей анестезией (например, энфлураном и динитрогена оксидом).

Препарат Рамлепса® не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто - ≥1/10

часто - от ≥1/100 до <1/10

нечасто - от ≥1/1000 до <1/100

редко - от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко - от <1/10000

частота не известна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Наиболее частые нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований были: тошнота, головокружение и сонливость, которые наблюдались более чем у 10 % пациентов.

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ белой пленки - алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков М3 РФ.