Лекарственная форма
раствор для подкожного введенияСостав
В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: 100 ЕД инсулина деглудек/инсулина аспарт в соотношении 70/30 (эквивалентно 2,56 мг инсулина деглудек/1,05 инсулина аспарт);
вспомогательные вещества: глицерол 19,0 мг, фенол 1,5 мг, метакрезол 1,72 мг, цинк 27,4 мкг (в виде цинка ацетата 92,0 мкг), натрия хлорид 0,58 мг, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций до 1 мл.
pH раствора - 7,4.
Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.
Одна единица инсулина Райзодег® содержит 0,0256 мг безводного бессолевого инсулина деглудек и 0,0105 мг безводного бессолевого инсулина аспарт.
Одна единица инсулина Райзодег® (ЕД) соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина гларгин, одной единице инсулина детемир или одной единице двухфазного инсулина аспарт.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
гипогликемическое средство - комбинация аналогов инсулина средней продолжительности или длительного и короткого действияФармакодинамика
Препарат Райзодег® ФлексТач® - комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae.
Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег® ФлексТач® отчетливо различаются (рисунок 1) и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.
Базальный компонент препарата Райзодег® ФлексТач®, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.
Препарат Райзодег® ФлексТач® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег® ФлексТач® составляет более 24 часов.
См. рисунок 1. Средний профиль скорости инфузии глюкозы - равновесная концентрация препарата Райзодег® после введения одной дозы 0,8 ЕД/кг при сахарном диабете 1 типа (исследование 3539).
Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег® ФлексТач® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата Райзодег® ФлексТач® достигается через 2-3 дня введения препарата.
Различий в фармакодинамике препарата Райзодег® ФлексТач® у пациентов пожилого и старческого возраста и более молодых пациентов не выявлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено пять международных рандомизированных контролируемых открытых клинических исследований препарата Райзодег® в режиме "Лечение до Цели" в течение 26 или 52 недель с участием 1360 пациентов с сахарным диабетом (362 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 998 пациентов с сахарным диабетом 2 типа). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и однократного введения инсулина гларгин в комбинации с ПГГП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег® два раза в день в комбинации с ПГГП сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в комбинации с ПГГП в двух исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег® в отношении снижения показателя НbА1С во всех исследованиях при лечении пациентов до цели.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин. Препарат Райзодег® обеспечивает лучший прандиальный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин с меньшей частотой ночных гипогликемий (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часами и 6 часами утра, подтвержденные результатами измерения концентрации глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).
Введение препарата Райзодег® два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA1c) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Препарат Райзодег® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак. При применении препарата Райзодег® целевые значения глюкозы плазмы крови 5 ммоль/л у пациентов достигались быстрее по сравнению с пациентами, получавшими лечение двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег® реже вызывает гипогликемию (в т.ч. ночную).
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа лечение препаратом Райзодег® один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приемами пищи показало сходный гликемический котроль (HbA1cи глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приемом пищи.
По полученным данным мета-анализа двух 26-ти недельных открытых исследований спланированных по принципу "лечить до цели" с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, препарат Райзодег®, вводимый два раза в день, продемонстрировал более низкую частоту развития эпизодов подтверждённых гипогликемий в целом (Рисунок 2) и эпизодов подтверждённой ночной гипогликемии (Рисунок 3) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Результаты показали, что препарат Райзодег® снижает концентрацию глюкозы в плазме крови натощак с меньшим риском гипогликемий как в процессе исследования так и в период поддержания дозы с 16 недели (Таблица 1).
Таблица 1. Результаты мета-анализа данных по эпизодам подтвержденных гипогликемий при введении два раза в день в процессе исследования и в период поддержания дозы с 16 недели
Анализы
Установленная относительная частота [95% ДИ] период исследования
Установленная относительная частота [95% ДИ] период поддержания дозы
Общее число подтвержденных гипогликемий препарат Райзодег® (2 раза в день)/двухфазный инсулин ас парт 30 (2 раза в день)
0,81
0,69
[0,67; 0,98]
[0,55; 0,87]
Ночные подтвержденные гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день)/ двухфазный инсулин аспарт 30 (2 раза в день)
0,43
0,38
[0,31; 0,59]
[0,25; 0,58]
См. рисунок 2. Подтвержденные эпизоды гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день) в сравнении с двухфазным инсулином аспарт 30 (2 раза в день), в значении кумулятивной функции в течение двух 26-ти недельных, открытых исследований спланированных по принципу "лечить до цели" у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
См. рисунок 3. Ночные подтвержденные эпизоды гипогликемии препарат Райзодег® (2 раза в день) в сравнении с двухфазным инсулином аспарт 30 (2 раза в день), в значении кумулятивной функции в течение двух 26-ти недельных, открытых исследований спланированных по принципу "лечить до цели" у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег® в течение продолжительного периода.
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожных инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожножировой ткани, и при этом не препятствует быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация компонента сверхдлительного действия (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата Райзодег®.
Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, максимальная концентрация наблюдается через 72 минуты.
Распределение
Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (<10%), так же как и у человеческого инсулина.
Метаболизм
Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение
Период полувыведения препарата Райзодег® после подкожной инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения инсулина деглудек составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.
Линейность
Суммарное воздействие препарата Райзодег® пропорционально введенной дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при сахарном диабете 1 и 2 типа.
Особые группы пациентов
Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Райзодег® в зависимости от пола пациентов.
Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.
Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.
Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения пациентам с сахарным диабетом 1 типа дозы инсулина деглудек было продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.
Данные доклинических исследований безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.
Показания
Сахарный диабет у взрослых.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная индивидуальная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).
Беременность и лактация
БеременностьПрименение препарата Райзодег® ФлексТач® в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Райзодег® ФлексТач® в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.
Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.
Фертильность
В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.
Побочные эффекты
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).
Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRAи системами органов.
Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко - Реакции гиперчувствительности
Редко - Крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто - Гипогликемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто - Липодистрофия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто - Реакции в месте введения
Нечасто - Периферические отеки
Описание отдельных побочных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.
При применении препарата Райзодег® ФлексТач® реакции гиперчувствительности (в том числе отёк языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.
Гипогликемия
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нем. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают "холодный пот", бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.
Липодистрофия
Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.
Реакции в месте введения
У пациентов, получавших препарат Райзодег® ФлексТач®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства препарата Райзодег® ФлексТач® изучались у детей и подростков до 18 лет (см. подраздел Фармакокинетика). Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.
Особые группы пациентов
В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.
Форма выпуска/дозировка
Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.Упаковка
В предварительно заполненных шприц- ручках ФлексТач®.
По 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из галобутиловой резины с другой стороны. Картридж запаян в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций.
По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки с препаратом: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 4 недель. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
30 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002315