Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: метилналтрексона бромид 20 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид 6,5 мг, натрия кальция эдетат 0,4 мг, глицина гидрохлорид 0,3 мг, хлористоводородная кислота до pH от 3,0 до 5,0, натрия гидроксид до pH от 3,0 до 5,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.Фармакотерапевтическая группа
антагонисты периферических опиоидных рецепторов.АТХ
A.06.A.H.01 Метилналтрексона бромид
Фармакодинамика
Метилналтрексона бромид является селективным антагонистом опиоидных μ-рецепторов (константа ингибирования составляет [Ki] = 28 нМ). Активность метилналтрексона в 8 раз ниже по отношению к каппа-опиоидному рецептору (Ki = 230 нМ), а по отношению к дельта-опиоидным рецепторам аффинность метилналтрексона значительно ниже. Метилналтрексон обладает ограниченной способностью к проникновению через гематоэнцефалический барьер, поскольку является четвертичным аммониевым соединением. В связи с этим метилналтрексон функционирует в качестве р-опиоидного антагониста периферического действия (например, в тканях желудочно-кишечного тракта, (ЖКТ)), не влияя на аналгетические эффекты, опосредованные опиоидами в центральной нервной системе.
Метилналтрексон сохраняет эффективность в период до 4-х месяцев приёма.
Фармакокинетика
Всасывание
| Доза (мг/кг) | Сmах (нг/мл) | АиС(нг-ч/мл) |
| 0,15 | 117±33 | 180±37 |
| 0,3 | 234±65 | 376±73 |
| 0,5 | 392±148 | 593±111 |
Абсолютная биодоступность дозы 0,30 мг/кг, введенной подкожно, составляет 82 % по сравнению с внутривенным введением той же дозы.
Распределение
Метилналтрексон подвергается умеренному распределению в тканях. Равновесный объем распределения (Vss) составляет приблизительно 1,1 л/кг. Согласно данным равновесного диализа, метилналтрексон в минимальных количествах связывается с белками человеческой плазмы (от 11,0 % до 15,3 %).Метаболизм
В организме человека метилналтрексон в незначительной степени подвергается метаболизму, о чём можно судить по количеству метаболитов метилналтрексона, обнаруженных в экскретах. Основные пути метаболизма представляют собой превращение в изомеры метил-6-налтрексола и метилналтрексона сульфат. Изомеры метил-6-налтрексола обладают несколько меньшей антагонистической активностью, по сравнению с исходным веществом, и составляют приблизительно 8 % от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. Метилналтрексона сульфат является неактивным метаболитом и его содержание в плазме составляет приблизительно 25 % от содержащегося в плазме материала, родственного лекарственному веществу. N- деметилирование метилналтрексона с образованием налтрексона , происходит в незначимых количествах, образующийся налтрексон составляет 0,06 % от введенной дозы.Экскреция
Метилналтрексон выводится, главным образом, в неизмененном виде. Приблизительно половина дозы выводится почками и несколько меньшая часть через кишечник. Период полувыведения (t1/2) составляет приблизительно 8 часов.
Применение в особых группах пациентов
Печеночная недостаточность
При применении метилналтрексона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднетяжелой степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не. отмечается значимого изменения AUC и Сmах. Изменение фармакокинетики метилналтрексона при тяжелой печеночной недостаточности не изучено.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность заметно влияет на почечную экскрецию метилналтрексона. Помере снижения почечной функции почечный клиренс метилналтрексона, уменьшается.
Установлено, что при тяжелой почечной недостаточности наблюдается 8-9-кратное снижение клиренса метилналтрексона, однако это приводит лишь к 2-кратному повышению AUC метилналтрексона. Сmах значимо не изменяется.
Исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, не проводились.
Пожилые пациенты
Отмечается минимальное влияние возраста на эффективность и безопасность метилналтрексона. Средние равновесные значения Сmах и AUC у пожилых пациентов составляют соответственно 545 нг/мл и 412 нг-ч/мл, что приблизительно на 8,1% и 20% выше соответствующих значений для молодых пациентов. В связи с этим коррекция дозы при лечении пожилых пациентов не требуется.
Зависимость от пола
Заметных различий в фармакокинетике метилналтрексона у пациентов разного пола не наблюдалось.
Зависимость от массы тела
Показано, что эффективность метилналтрексона, рассчитанная на единицу дозы (мг/кг), повышается с увеличением массы тела пациента.
Влияние на сердечную реполяризацию
При применении однократной дозы метилналтрексона (0,15, 0,30 и 0,50 мг/кг) не отмечается удлинения интервалов QT/QTc или признаков влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию волн ЭКГ.
Показания
Лечение вызванных опиоидами запоров на поздних стадиях заболеваний у пациентов, получающих паллиативную помощь, при недостаточной эффективности обычных слабительных средств.Противопоказания
Противопоказания:-повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам препарата;
-известная или предполагаемая механическая непроходимость ЖКТ или симптомы острого живота;
-тяжелая печеночная недостаточность;
-терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа;
-беременность;
-детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью
Применение метилналтрексона бромида в лечении пациентов с колостомой, внутрибрюшинным катетером, активным дивертикулезом или фекаломой не изучено.
Поэтому при применении препарата Релистор у таких пациентов, необходимо соблюдать особую осторожность.
Не следует применять Релистор для лечения пациентов с запорами, не связанными с применением опиоидов.
В период постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях перфорации ЖКТ у пациентов с состояниями, связанными с местным или распространенным нарушением структурной целостности стенки ЖКТ (например, рак, пептическая язва, псевдообструкция). В таких случаях нельзя исключить связь с действием метилналтрексона.
Беременность и лактация
Опыт применения метилналтрексона бромида в лечении беременных женщин недостаточен.
Неизвестно, выделяется ли метилналтрексона бромид с женским молоком. Решение об отмене грудного вскармливания или об отмене лечения препаратом Релистор следует принимать, учитывая соотношение пользы и риска для матери и ребенка.
Побочные эффекты
При подкожных инъекциях любых лекарственных препаратов, включая Релистор, нередко возникают реакции в месте инъекции (например, покалывание, жжение, боль, покраснение, отек).
Наиболее распространенные побочные реакции на данный лекарственный препарат включали боль в животе, тошноту, диарею и метеоризм. В большинстве случаев эти реакции были легкими или среднетяжелыми. В каждой группе, отражающей частоту возникновения побочного эффекта, эти эффекты перечислены в порядке убывания серьезности:
Очень частые>=10%Частые>=1% <10% Не частые>=0,1% <1% Редкие>=0,01% <0,1% Очень редкие <0,1%
Со стороны нервной системы
Частые: головокружение.
Со стороны ЖКТ Очень частые: боль в животе, тошнота, метеоризм. Частые: диарея.
Со стороны кожных покровов
Частые: гипергидроз.
Упаковка
раствор для подкожного введения, 20 мг/мл (флакон) 0.6 мл х 1; 0.6 мл х 2/7 + (шприц) х 2/7 + (салфетка) х 4/14Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не следует использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-001071Дата регистрации
27.10.2011Дата обновления информации
14.01.2013