Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая таблетка содержит:
| Наименование компонентов | Количество, мг/табл. | |
| 25 мг | 50 мг | |
| Гранулы | ||
| Действующее вещество | ||
| Элтромбопаг оламина измельченный (в пересчёте на элтромбопаг) | 31,9 | 63,8 |
| 25 | 50 | |
| Вспомогательные вещество | ||
| Маннитол | 29,7 | 59,5 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | 14,9 | 29,8 |
| Повидон К30 | 3,2 | 6,4 |
| Экстрагрануловые компоненты | ||
| Целлюлоза микрокристаллическая | 238,8 | 159,1 |
| Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) | 28,0 | 28,0 |
| Магния стеарат | 3,5 | 3,5 |
| Пленочная оболочка1 | ||
| Опадрай® белый YS-1-7706-G | 14,0 | - |
| Опадрай® коричневый 03В26716 | - | 14,0 |
| Цвет | Код опадрай | Компоненты | Количество, мг |
| Белый | Опадрай®белый YS-I-7706-G | Гипромеллоза | 8,365 |
| Титана диоксид | 4,375 | ||
| Макрогол-400 | 1,12 | ||
| Полисорбат 80 | 0,14 | ||
| Коричневый | Опадрай® коричневый 03В26716
| Гипромеллоза | 8,75 |
| Титана диоксид | 3,09 | ||
| Макрогол-400 | 0,875 | ||
| Краситель железа оксид желтый | 0,99 | ||
| Краситель железа оксид красный | 0,30 |
1 - Вес пленочного покрытия зависит от производительности процесса. Указанный вес плёночной оболочки допускает 100% производительность процесса нанесения оболочки. Количество Опадрай® может изменяться от 12 до 16 мг для обеспечения надлежащего качества таблеток.
Описание
Таблетки дозировкой 25 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной стороне таблетки выгравировано "GS NX3" и "25".
Таблетки дозировкой 50 мг
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На одной стороне таблетки выгравировано "GS UFU" и "50".
Фармакотерапевтическая группа
стимулятор гемопоэзаФармакодинамика
Механизм действия
Тромбопоэтин (ТРО) это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-Rи инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий
таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.
Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.
Фармакокинетика
Параметры фармакокинетики элтромбопага после его введения пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) представлены в таблице ниже.
Средние геометрические (доверительный интервал (ДИ) 95%) значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых пациентов с ИТП
| Схема лечения элтромбопагом | Максимальная концентрация (Сmах) (мкг/мл) | Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" АUС(0-τ) (мкг*ч/мл) |
| 50 мг один раз в | 8,01 | 108 |
| сутки (n=34) | (6,73; 9,53) | (88; 134) |
| 75 мг один раз в | 12,7 | 168 |
| сутки(n=26) | (11,0; 14,5) | (143; 198) |
Данные зависимости концентрации элтромбопага в плазме крови от времени, полученные у 590 пациентов е вирусным гепатитом С (ВГС), включенных в исследования III фазы TPL103922/ENABLE1 и TPL108390/ENABLE2. были объединены е данными у пациентов е ВГС, включенных в исследование II фазы TPL102357. и здоровых взрослых добровольцев в группе для анализа фармакокинетики. Результаты измерений Сmах и AUC(0-τ) элтромбопага для пациентов с ВГС, включенных в исследования III фазы, представлены в таблице для каждой исследуемой дозы. Наиболее высокую экспозицию элтромбопага наблюдали у пациентов с ВГС при назначаемых дозах элтромбопага (согласно таблице ниже).
Средние геометрические <ДИ 95%) значения стационарных параметров элтромбопага в плазме крови у пациентов с хроническим ВГС
Доза элтромбопага (один раз в сутки)
N
(Сmах) (мкг/мл)
AUC(0-τ) (мкг*ч/мл)
25 мг
330
6,40
(5,97; 6,86)
118
(109, 128)
50 мг
119
9,08
(7,96; 10,35)
166
(143, 192)
75 мг
45
16,71
(14.26; 19,58)
301
(250, 363)
100 мг
96
19,19
(16,81;21,91)
354
(304,411)
Данные представлены в виде среднего геометрического значения (ДИ 95%). AUC(0-τ) и (Сmах) основаны на вторичных оценках данных для каждого пациента из фармакокинетической группы в высокой дозе.
Всасывание и биодоступность
Максимальная концентрация элтромбопага в плазме крови достигается через 2-6 часов после приема внутрь. Совместный прием элтромбопага с антацидами и прочими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например, молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.
Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании показателей почечной экскреции препарата и анализа метаболитов, выводимых через кишечник, было показано, что расчетные значения всасывания производных препарата после перорального применения его в однократной дозе 75 мг составило не менее 52%.
Распределение
Элтромбопаг активно связывается е белками плазмы человека (>99,9%). Элтромбопаг является субстратом для BCRP(белок резистентного рака молочной железы), но не является субстратом Р-гликопротеина или ОАТР1В1.
Метаболизм
Элтромбопаг преимущественно метаболизируется посредством расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным клинического исследования препарата, меченого радиоактивным изотопом, было показано, что на долю элтромбопага приходится около 64% AUC(0-∞) радиоактивного изотопа углерода в плазме крови. Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности плазмы крови, образуются путем глюкуронидации и окисления. Основываясь на исследовании меченого радиоактивным изотопом элтромбопага. было установлено, что примерно 20% введенной дозы препарата метаболизируется путем окисления. Исследования invitroпоказали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы UGT1A1 и UGT1A3 - изоферментами, отвечающими за глюкуронидацию. В процессе расщепления могут принимать участие бактерии из нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
Выведение
Элтромбопаг после всасывания подвергается активному метаболизму.
Преимущественным путем выведения элтромбопага является выделение через кишечник (59%); при этом 31% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество (элтромбопаг) в неизмененном виде в моче отсутствует. В неизмененном виде через кишечник выводится около 20% введенного препарата. Период полувыведения элтромбопага из плазмы крови составляет около 21-32 ч.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с нарушением функции почек. После введения однократной дозы элтромбопага 50 мг пациентам е легкой степенью нарушения функции почек AUC0-∞ элтромбопага снижалась на 32% (90% ДИ: 63% снижение и 26% повышение); пациентам со средней степенью нарушения функции почек - на 36% (90% ДИ: 66% снижение и 19% повышение): пациентам е тяжелой степенью нарушения функции почек - на 60% (90% ДИ: 18% снижение, 80% снижение) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме, однако при сравнении таких пациентов и здоровых добровольцев была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции. Пациентам с нарушением функции почек элтромбопаг следует назначать с осторожностью и при наличии постоянного наблюдения.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с циррозом печени (нарушениями функций печени). После однократного введения дозы 50 мг значение AUC0-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% (90% ДИ: 13% снижение, 128% увеличение); пациентам со средней степенью нарушения функции печени - на 93% (90% ДИ: 19%, 213%); пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени - на 80% (90% ДИ: 11%, 192%) по сравнению со здоровыми добровольцами. При сравнении таких пациентов и здоровых лиц была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику элтромбопага при повторном назначении препарата оценивалось посредством группового анализа фармакокинетики у 28 здоровых взрослых добровольцев и 79 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Согласно результатам группового анализа фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) отмечались более высокие плазменные показатели AUC(0-τ) элтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC(0-τ) возрастали с повышением балловых показателей но шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени плазменные показатели AUC(0-τ) элтромбопага были выше приблизительно на 87-110%, а у пациентов со средней степенью нарушения функции печени - приблизительно на 141-240%.
Пациентам с ИТП и циррозом печени (нарушением функции печени) следует назначать элтромбопаг с осторожностью и при наличии постоянного наблюдения. У пациентов с хронической ИТП и легкой, средней и тяжелой степенями нарушения функции печени терапию элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы - 25 мг 1 раз в сутки.
Аналогичный анализ был проведен с участием 28 здоровых взрослых добровольцев и 635 пациентов с ВГС. У большинства пациентов показатель по шкале Чайлд-Пью составлял 5-6 баллов. По данным фармакокинетического анализа, пациенты с ВГС имели более высокие показатели AUC(0-τ) элтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC(0-τ) возрастали с повышением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у нацистов с ВГС плазменные показатели AUC(0-τ) элтромбопага были выше приблизительно на 100-144%. У пациентов с ВГС терапию элтромбопагом следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Раса
Влияние азиатской расы на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (из них 31 азиатской расы) и 88 пациентов с ИТП (из них 18 - азиатской расы). По данным фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП азиатской расы (т.е. японцы, китайцы, корейцы, тайцы, жители Тайваня), показатели AUC(0-τ) элтромбопага оказались примерно на 87% выше, чем у пациентов не азиатской расы (преимущественно европеоидов); при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.
Изучение влияния этнической принадлежности к выходцам из стран Восточной Азии на фармакокинетику элтромбопага проводили с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (145 пациентов восточноазиатского происхождения и 69 пациентов южноазиатского происхождения). На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики установлено, что у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения наблюдалась сходная фармакокинетика элтромбопага. В среднем у пациентов восточноазиатского и южноазиатского происхождения значения AUC(0-τ) элтромбопага в плазме крови были примерно на 55% выше по сравнению с пациентами других рас (преимущественно европеоидной).
Пол
Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых добровольцев (из них 14 женского пола) и 88 пациентов с ИТП (из них 57 - женского пола). По данным популяционного фармакокинетического анализа, плазменный показатель AUC(0-τ) элтромбопага у пациенток с ИТП оказался примерно на 50% выше по сравнению с пациентами мужского пола; при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.
Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (260 женского пола). По результатам оценки с помощью модели у женщин с вирусом гепатита С значения AUС(0-τ) элтромбопага в плазме крови были на 41% выше по сравнению с мужчинами.
Пациенты пожилого возраста
Возрастные различия по фармакокинетике элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 28 здоровых добровольцев и 635 пациентов с ВГС в возрасте от 19 до 74 лет. По результатам оценки с помощью модели у пожилых пациентов (>60 лет) значения AUC(0-τ) элтромбопага в плазме крови были на 36% выше по сравнению с более молодыми пациентами.
Показания
Препарат "Револейд" показан для лечения тромбоцитопении у пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), у которых отмечался недостаточный ответ на кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию. Препарат "Револейд" назначается этим пациентам с целью уменьшения риска кровотечений.
Препарат "Револейд" показан для лечения тромбоцитопении у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС).
Препарат "Револейд" назначается этим пациентам с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей интерферон.
Препарат "Револейд" показан для лечения цитопении у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА), у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.
Противопоказания
Противопоказания:Нет известных противопоказаний.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, женщин в период беременности/лактации, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром).
Препарат "Револейд" не рекомендуется применять у пациентов с печеночной недостаточностью ≥ 5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата "Револейд" у пациентов с печеночной недостаточностью.
Беременность и лактация
Беременность
Эффекты элтромбопага у беременных неизвестны. Элтромбопаг должен применяться во время беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для плода.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком. Лечение элтромбопагом не рекомендовано женщинам в период лактации, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для ребенка.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MеdDRA).
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грипп, назофарингит, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекция верхних дыхательных путей.
Часто: фарингит, инфекции мочевыводящих путей.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто: злокачественные новообразования ректосигмоидного отдела толстой кишки.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, увеличение концентрации гемоглобина, увеличение количества палочкоядерных лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, повышение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Нарушения психики
Нечасто: нарушение сна (бессонница), тревога, депрессия, апатия, нарушение настроения, плаксивость.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: парестезия.
Нечасто: дизгевзия, гипестезия, сомноленция, мигрень, тремор, нарушения равновесия, дизестезия, гемипарез, мигрень с аурой, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение речи, токсическая нейропатия, головная боль (включая сосудистый тип).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: сухость глаза.
Нечасто: нечеткость зрения, помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, конъюнктивальные кровоизлияния, боль в глазу, повышенное слезоотделение, ретинальное кровоизлияние, ретинальная пигментная эпителиопатия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, аномальные результаты исследований остроты зрения, блефарит, сухой кератоконъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: боль в ухе, головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистое нарушение, цианоз, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболические осложнения, "приливы" жара, поверхностный тромбофлебит, ощущение "прилива крови", гематома.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: тошнота, диарея.
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.
Нечасто: носовое кровотечение, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, кашель, дискомфорт в носу, пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, боль в ротоглотке, заболевание околоносовых пазух, синдром обструктивного апноэ во сне.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: запор, боли в верхних отделах живота, дискомфорт в животе, ощущение "переполнения" живота, диспепсия, боль в животе, кровотечения из десен, глоссодиния, геморрой, кровотечение из полости рта, болезненность живота, обесцвеченный стул, вздутие живота, пищевое отравление, частая дефекация, рвота с кровью, дискомфорт в полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, отклонение показателей функции печени от нормальных значений.
Нечасто: холестаз, поражение печени, лекарственное поражение печени, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: алопеция, сыпь.
Нечасто: зуд, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматоз, петехии, "холодный" пот, эритема, меланоз, ночная потливость, нарушение пигментации кожи, нарушение окраски кожи, шелушение кожи, отечность лица.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия, артралгия, мышечный спазм, боль в костях, боль в конечностях, ощущение тяжести.
Нечасто: мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в крови, повышенное отношение белок/креатинин в моче.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек, боль в груди, ощущение жара, боль, кровотечение в месте пункции сосуда, астения, ощущение беспокойства, болезненное состояние, воспаление раны, гриппоподобный синдром, недомогание, воспаление слизистой, некардиальная боль в грудной клетке, лихорадка, ощущение инородного тела.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: увеличение концентрации альбумина в крови, повышенная активность щелочной фосфатазы, увеличение концентрации общего белка, увеличение массы тела, уменьшение концентрации альбумина в крови, увеличение pH мочи.
Травмы интоксикации и осложнения манипуляций
Нечасто: ушиб, солнечный ожог.
Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, грипп, оральный герпес, гастроэнтерит, фарингит.
Доброкачественные. злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: злокачественные новообразования печени.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия.
Часто: лимфопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита.
Часто: гипергликемия, патологическое уменьшение массы тела.
Нарушения психики
Очень часто: бессонница.
Часто: депрессия, тревога, нарушение сна, состояние спутанности сознания, возбуждение.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, печеночная энцефалопатия, летаргия, нарушение памяти, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: катаракта, экссудаты сетчатки, сухость глаза, желтушность склер, ретинальное кровоизлияние.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель.
Часто: одышка, боль в ротоглотке, одышка при физической нагрузке, продуктивный кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, диарея.
Часто: рвота, асцит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диспепсия, сухость во рту, запор, вздутие живота, зубная боль, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, дискомфорт в животе, гастрит, варикозное расширение вен пищевода, афтозный стоматит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: гипербилирубинемия, желтуха, тромбоз воротной вены, печеночная недостаточность, лекарственное поражение печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: зуд, алопеция.
Часто: сыпь, сухость кожи, экзема, зудящие кожные высыпания, эритема, гипергидроз, генерализованный зуд, ночная потливость, поражение кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: миалгия.
Часто: артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, костно-мышечная боль, боль в костях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: дизурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: повышенная утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание, озноб.
Часто: раздражительность, боль, недомогание, реакция в месте инъекции, некардиальная боль в грудной клетке, отек, сыпь в месте инъекции, дискомфорт в грудной клетке, зуд в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: увеличение концентрации билирубина в крови, уменьшение массы тела, лейкопения, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, увеличение международного нормализованного отношения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), гипергликемия, уменьшение концентрации альбумина в крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Нежелательные реакции у пациентов с ТАА
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: боль в животе, диарея, тошнота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто: повышение активности трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто: артралгия, мышечные спазм, боль в конечностях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: головокружение, утомляемость, фебрильная нейтропения, гипертермия.
В несравнительном открытом исследовании ТАА у пациентов определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 7 пациентов были обнаружены впервые выявленные цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме.
Пострегистрационные исследования
При применении элтромбопага в пострегистрационном периоде были зарегистрированы следующие нежелательные реакции.
Сведения о них были получены из спонтанных сообщений, а также были зарегистрированы в качестве серьезных нежелательных явлений в реестрах, в исследованиях, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении по неутвержденным показаниям.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг.Упаковка
По 7 таблеток в блистере из полиамида/Аl/ПВХ многослойном, по 4 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-010032/09